ما هو
يتم تسويق 5-Amino-1MQ بشكل متكرر والبحث عنه على أنه "ببتيد"، ولكن هذا التصنيف غير دقيق كيميائيًا. المركب، رسميًا 5-أمينو-1-ميثيل كينولينيوم، هو جزيء اصطناعي صغير وليس سلسلة من الأحماض الأمينية، وهو مدرج على هذا النحو في قواعد البيانات الكيميائية مثل PubChem ونظام تسجيل المواد العالمي التابع لإدارة الغذاء والدواء.[1] تمت دراسته كمثبط انتقائي منفذ للغشاء لإنزيم يسمى نيكوتيناميد N-ميثيل ترانسفيراز، أو NNMT.
لأنه على الإنترنت غالبًا ما يجمع تكوين الجسم ومحتوى طول العمر مركبات الأبحاث الأيضية مع الببتيدات الحقيقية، ويظهر 5-Amino-1MQ في عمليات البحث عن العلاج الببتيد على الرغم من فئته الكيميائية المميزة. تتضمن متغيرات التسمية الشائعة 5-Amino-1MQ، و5-amino-1-methylquinolinium، و5-AMQ، و5A-1MQ، وجميعها تشير إلى نفس الجزيء البحثي.
كيفية العمل
NNMT هو إنزيم ينقل مجموعة الميثيل من S-adenosylmethionine (SAM) إلى النيكوتيناميد (أحد أشكال فيتامين B3). يقع هذا التفاعل عند مفترق طرق استقلاب الطاقة المرتبط بـ NAD وبيولوجيا المثيلة، ويختلف نشاط NNMT باختلاف الأنسجة، ويلعب أدوارًا مختلفة في خلايا الكبد والدهون والعضلات والخلايا السرطانية. في الخلايا الدهنية المزروعة، خفضت مثبطات NNMT 1-ميثيل نيكوتيناميد بينما زادت NAD+ وSAM، وكبتت المسار الذي يبني دهونًا جديدة. وقد وجد اكتشاف منفصل باستخدام الضربة القاضية الجينية للـ NNMT، بدلاً من الدواء نفسه، أن إزالة NNMT تحمي الفئران من السمنة الناجمة عن النظام الغذائي، مما يضفي معقولية على الهدف. لا شيء من هذا يثبت أن تثبيط NNMT ينتج عنه فائدة سريرية لدى البشر.
ما يظهره البحث
الدليل على 5-Amino-1MQ يكاد يكون ما قبل سريري بالكامل. وفي الفئران السمينة الناجمة عن النظام الغذائي، أدى المركب إلى خفض وزن الجسم، وكتلة الدهون البيضاء، وحجم الخلايا الشحمية، والكوليسترول دون تغيير الكمية التي تتناولها الحيوانات. أفادت دراسة متابعة جمعت بين المركب واتباع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية عن تحسن في تكوين الجسم ودهون الكبد مقارنة بتغيير النظام الغذائي وحده. قام عمل منفصل على الفئران المسنة بفحص التأثيرات على نشاط الخلايا الجذعية العضلية وتجديدها، وقد ميزت دراسات الحرائك الدوائية للفئران كيفية امتصاص المركب وتصفيته.
لم يتم تحديد أي تجارب فعالية بشرية مكتملة لـ 5-Amino-1MQ في المصادر العلمية والتنظيمية التي تمت مراجعتها لهذه المقالة. تظل الادعاءات المتعلقة بفقدان الدهون، أو طول العمر، أو صحة الميتوكوندريا، أو علاج الأمراض لدى البشر، بمثابة استقراءات غير مثبتة من البيانات الحيوانية والخلوية، ويجب قراءتها على أنها فرضيات بحثية وليست نتائج ثابتة.
السلامة والآثار الجانبية
بيانات السلامة البشرية لـ 5-Amino-1MQ غائبة بشكل أساسي. أبلغت دراسة أجريت على الفئران في عام 2018 عن عدم وجود آثار ضارة ملحوظة في هذا الإطار المحدود، لكن الملاحظات على الحيوانات على المدى القصير لا يمكن أن تثبت أن المركب آمن للأشخاص، لا سيما فيما يتعلق بما يلي:
- الآثار على الكبد أو الكلى أو القلب والأوعية الدموية
- خطر الإصابة بالسرطان، نظرًا لدور NNMT المعقد والمعتمد على الأنسجة في بيولوجيا الورم
- الحمل والرضاعة الطبيعية واستخدام الأطفال
- التمثيل الغذائي أو الهرموني على المدى الطويل العواقب
- التفاعلات مع أدوية السكري أو الدهون أو أدوية إنقاص الوزن
إن عدم وجود ضرر تم الإبلاغ عنه عبر الإنترنت ليس دليلاً على السلامة؛ بل إنه على الأرجح يعكس الافتقار إلى المراقبة المنهجية. تحمل المنتجات المباعة على هيئة 5-Amino-1MQ المركب أو البحثي مخاطر جودة إضافية، نظرًا لأن الأدوية المركبة لا تتم مراجعتها من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) للتأكد من سلامتها أو فعاليتها أو نقائها قبل وصولها إلى السوق.
الحالة التنظيمية
5-Amino-1MQ ليس دواءً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء. لا تظهر أي تسمية أو إشارة أو معلومات جرعات معتمدة للمركب في موارد الموافقة على الأدوية من إدارة الغذاء والدواء مثل Drugs@FDA أو الكتاب البرتقالي.[1] يجب التعامل معها على أنها مادة كيميائية بحثية غير معتمدة بدلاً من كونها علاجية منظمة، بغض النظر عن كيفية تسويقها عبر الإنترنت.
بالنسبة للصيدليات المركبة، تتطلب قواعد إدارة الغذاء والدواء عمومًا أن تتوافق المادة السائبة إما مع دراسة USP/NF الموجودة، وأن تكون مكونًا من مكونات منتج دوائي تمت الموافقة عليه بالفعل، أو يظهر في قائمة المواد السائبة 503A الخاصة بإدارة الغذاء والدواء. 5-Amino-1MQ ليس لديه مسار محدد من خلال هذا الإطار، مما يعني أن المنتجات المصنفة على أنها مركبة أو "استخدام بحثي" 5-Amino-1MQ موجودة خارج الرقابة التنظيمية القياسية.