ما هو
Livagen هو رباعي ببتيد اصطناعي مبني من أربعة أحماض أمينية - ليسين، وحمض الجلوتاميك، وحمض الأسبارتيك، والألانين - وغالبًا ما يتم اختصاره إلى KEDA ويتم إدراجه في PubChem باسم H-Lys-Glu-Asp-Ala-OH.[1] وهو ينتمي إلى فئة يسميها الباحثون منظمات الببتيد الحيوية: الببتيدات القصيرة المدروسة بشكل رئيسي في المختبرات الروسية وأوروبا الشرقية بحثًا عن التأثيرات المحتملة على نشاط الجينات وشيخوخة الخلايا.
Livagen ليس دواءً معتمدًا، أو هرمونًا، أو دواء عامل نمو. من الأفضل فهمه على أنه مركب بحثي مختبري يحتوي على أدبيات متخصصة وضيقة إلى حد ما تتمحور حول بيولوجيا الكروماتين، والخلايا المناعية، وحفنة من دراسات زراعة الأعضاء.
كيفية العمل
تشتمل الفرضية المركزية وراء Livagen على الكروماتين - وهو مزيج محكم من الحمض النووي والبروتين داخل نواة الخلية والذي يتحكم في الجينات التي يمكن الوصول إليها للاستخدام. اقترح الباحثون أن ليفاجين يمكنه تفكيك أو "تفكيك" مناطق الكروماتين التي تصبح أكثر إحكامًا مع التقدم في السن، مما قد يؤدي إلى إعادة تنشيط الجينات - بما في ذلك جينات الريبوسوم المشاركة في إنتاج البروتين - والتي أصبحت أقل نشاطًا. إن الخلية المستنبتة بعيدة كل البعد عن التأثير المؤكد في مكافحة الشيخوخة أو تعديل المرض لدى الشخص الحي. تشرح الآلية لماذا يستحق المركب الدراسة؛ فهو لا يثبت في حد ذاته فائدة سريرية.
ما يظهره البحث
تم بناء قاعدة أدلة Livagen بالكامل تقريبًا من العمل المختبري والعمل خارج الجسم الحي بدلاً من تجارب المرضى. تشمل الدراسات الرئيسية تكثيف الكروماتين وتنشيط الجينات الريبوسومية في الخلايا الليمفاوية المأخوذة من كبار السن، الذين تتراوح أعمارهم بين 75 إلى 88 عامًا في إحدى الدراسات.[2][3] وجد اختبار منفصل في مصل الدم البشري أن Livagen يثبط الإنزيمات المحللة للإنكيفالين باستخدام IC50 يبلغ حوالي 20 ميكرومولار، بينما لا يظهر أي ارتباط قابل للقياس إلى المستقبلات الأفيونية في أنسجة دماغ الفئران.[7]
تأتي النتائج الإضافية من مزارع خلايا الكبد في الفئران التي تفحص إيقاعات تخليق البروتين ودراسة الفئران لعقار Livagen الفموي الذي يؤثر على نشاط الإنزيم الهضمي بشكل مختلف في الحيوانات الصغيرة مقابل الحيوانات الكبيرة في السن.[8][10] هذه نتائج مختبرية وحيوانية مفيدة، وليست أدلة. ذات فائدة في البشر. لا تظهر أي تجربة بشرية معشاة ذات شواهد تقيس النتائج على مستوى المريض - الأعراض، أو وظيفة الأعضاء، أو البقاء على قيد الحياة، أو نوعية الحياة - في الأدبيات التي تمت مراجعتها لـ Livagen.
السلامة والآثار الجانبية
نظرًا لأن Livagen لم يمر أبدًا بعملية التطوير السريري المطلوبة للموافقة على الدواء، فلا توجد قاعدة بيانات للأحداث الضارة، ولا توجد قائمة تحذيرية مصنفة، ولا توجد بيانات مراقبة ما بعد التسويق من النوع الموجود للأدوية المعتمدة. هذه فجوة حقيقية، وليست علامة على سجل سلامة نظيف.
يشير التعليق العام على الببتيدات البحثية القابلة للحقن - وليس بالضرورة Livagen على وجه التحديد - إلى مخاوف محتملة مثل تهيج موقع الحقن، والتعب، والصداع، وأعراض الجهاز الهضمي، ولكن لا يمكن افتراض أن هذه الأرقام تنطبق على Livagen بأي معدل معين.[22] تظل السلامة طويلة المدى والمناعة والتفاعلات الدوائية والاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية بالكامل. غير محدد لهذا المركب.
الحالة التنظيمية
لا يوجد لدى Livagen ملصق وصف معتمد من إدارة الغذاء والدواء. لا يظهر في Drugs@FDA أو الكتاب البرتقالي للمنتجات الدوائية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ولم يتم العثور على قائمة حالية له في DailyMed، المستودع الأمريكي الرسمي لملصقات الأدوية.[17][18][19]
تشير إرشادات إدارة الغذاء والدواء بشأن الأدوية غير المعتمدة إلى أن مثل هذه المنتجات يمكن أن تحمل مخاطر مرتبطة للتركيبات التي لم تتم مراجعتها، وعمليات التصنيع التي لم يتم التحقق منها، وعدم وجود أدلة موثقة على الفعالية.[20] يجب التعامل مع Livagen بشكل صارم كمركب بحثي تجريبي؛ ولم يتم تقييم أي منتج يتم بيعه بهذا الاسم من قبل الجهات التنظيمية من حيث السلامة أو النقاء أو الفعالية لدى البشر.
الببتيدات التنظيمية الحيوية ذات الصلة
تتم مناقشة Livagen بشكل متكرر جنبًا إلى جنب مع منظمات حيوية الببتيد القصيرة الأخرى من نفس التقليد البحثي، وخاصة Epitalon (مكتوبة أيضًا Epithalon) وVilon، والتي تظهر في دراسات الكروماتين والشيخوخة المتداخلة.[6][7] في دراسة الإنزيم المهلك للإنكيفالين، تم اختبار Livagen وEpitalon جنبًا إلى جنب. الجانب، حيث أظهر Livagen فعالية أكبر في تثبيط الإنزيم في هذا الاختبار المحدد - مقارنة كيميائية حيوية، وليس تصنيفًا للفعالية السريرية أو السلامة.
تشترك هذه الببتيدات في نسب بحثية ولكن لكل منها تسلسل وآلية وقاعدة أدلة مميزة. ولا ينبغي التعامل مع أي منها على أنه قابل للتبديل، ولا يحمل أي منها حاليًا موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) أو ملف تعريف سلامة الإنسان المعتمد.