ما هو
تيساموريلين هو نظير اصطناعي للهرمون المطلق لهرمون النمو (GHRH)، الإشارة تحت المهاد التي تخبر الغدة النخامية بإفراز هرمون النمو.[1] بدلاً من استبدال هرمون النمو مباشرة، فإنه يعمل في اتجاه المنبع، مما يدفع الغدة النخامية إلى إنتاج المزيد منه.
في الولايات المتحدة، يتم تسويق تيساموريلين كدواء موصوف طبيًا EGRIFTA SV، مع إشارة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تقتصر على تقليل الدهون الزائدة في البطن لدى البالغين المصابين بالحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، وهي حالة تنطوي على إعادة توزيع غير طبيعي للدهون مرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية والعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. [2] هذه الموافقة محدودة: فهي لا تغطي فقدان الوزن العام، أو كمال الأجسام، أو مكافحة الشيخوخة، أو الاستخدام التجميلي، ويذكر الملصق أن التيساموريلين لا يُشار إليه لإدارة فقدان الوزن.
كيفية العمل
يرتبط التيساموريلين بمستقبلات GHRH على الخلايا الجسدية النخامية، مما يحفز إطلاق هرمون النمو النابض، مما يؤدي إلى إنتاج عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1) في الكبد والأنسجة الأخرى.[1] يختلف هذا المسار الذي يتوسطه المستقبل عن حقن هرمون النمو مباشرة، لأنه لا يزال يعتمد على الجسم نفسه. حلقات التغذية الراجعة التنظيمية.
تعطي الآلية سببًا بيولوجيًا معقولًا لأن التيساموريلين قد يقلل من الدهون الحشوية، لكن الآلية وحدها لا تضمن نتيجة لكل شخص. يعد ارتفاع IGF-1 علامة رئيسية يتتبعها الأطباء، كعلامة على أن الدواء نشط وكمعلمة للسلامة.
ما يظهره البحث
الدليل الأساسي هو تجربة عشوائية نُشرت في مجلة New England Journal of Medicine، والتي وجدت أن التيساموريلين يخفض الأنسجة الدهنية الحشوية لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع تراكم الدهون في البطن مقارنةً بالعلاج الوهمي - وهي البيانات التي تستند إليها موافقة إدارة الغذاء والدواء. [3] ميزت طرق التصوير مثل التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي الدهون الحشوية عن الدهون تحت الجلد والدهون في الكبد، نظرًا لأن التغيير في حجرة واحدة لا يتتبع بالضرورة مع وزن الجسم الإجمالي.
بعيدًا عن المؤشرات المعتمدة، فحصت التجارب التي أجريت في JAMA وThe Lancet فيروس نقص المناعة البشرية تأثير التيساموريلين على دهون الكبد لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وأفادت عن انخفاض في الدهون الكبدية. [4] هذه النتائج واعدة ولكنها تجريبية؛ تيساموريلين غير معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض الكبد الدهني، ولم يثبت أن انخفاض الدهون الحشوية يستمر بعد التوقف عن العلاج. إن الادعاءات المتعلقة باكتساب العضلات أو الأداء أو مكافحة الشيخوخة تتجاوز بكثير ما تدعمه هذه الأدلة.
السلامة والآثار الجانبية
يدرج تصنيف EGRIFTA SV تفاعلات موقع الحقن (الاحمرار، الحكة، الكدمات، التورم) كآثار شائعة، إلى جانب آلام المفاصل والعضلات، والوذمة المحيطية، وتفاعلات فرط الحساسية. [1] نظرًا لأن التيساموريلين يزيد نشاط محور هرمون النمو، فإنه يمكن أيضًا أن يسبب عدم تحمل الجلوكوز وارتفاع IGF-1، وكلاهما يستدعي العلاج السريري. المراقبة.
- تأثيرات احتباس السوائل مثل الوذمة، أو ألم مفصلي، أو أعراض من نوع النفق الرسغي
- عدم تحمل الجلوكوز، وهو مناسب بشكل خاص للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري
- ارتفاع عامل IGF-1 باستمرار، مما قد يؤدي إلى إعادة تقييم العلاج
- تفاعلات فرط الحساسية للدواء أو مكوناته
يشير الملصق أيضًا إلى أن سلامة القلب والأوعية الدموية وفوائده على المدى الطويل لم يتم تحديدها بعد، وتشمل موانع الاستعمال اضطراب محور الغدة النخامية، والأورام الخبيثة النشطة، والحمل.
الحالة التنظيمية
Tesamorelin معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ولكن لاستخدام واحد محدد فقط: تقليل الدهون الزائدة في البطن لدى البالغين المصابين بالحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، ويُباع تحت العلامة التجارية EGRIFTA SV.[2] وهذه موافقة ضيقة حقًا - فهي لا تمتد إلى فقدان الوزن بشكل عام، أو بروتوكولات مكافحة الشيخوخة، أو الاستخدام الرياضي، بغض النظر عن كيفية تسويق الببتيد. في أي مكان آخر.
يعد التيساموريلين المركب أو المسمى بالأبحاث والذي يتم بيعه خارج قنوات الصيدليات المرخصة فئة منفصلة وغير معتمدة. لاحظت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن منتجات الأدوية المركبة لا تخضع لنفس مراجعة ما قبل التسويق من حيث السلامة أو الفعالية أو الجودة مثل الأدوية المعتمدة، لذلك لا ينبغي افتراض أن هذه المنتجات معادلة للنسخة المدروسة والمصنفة من تيساموريلين.[5]
مقارنة التيساموريلين مع ببتيدات هرمون النمو ذات الصلة
غالبًا ما تتم مناقشة التيساموريلين جنبًا إلى جنب مع مركبات محور هرمون النمو الأخرى، لكن المقارنات تحجب الاختلافات التنظيمية الحقيقية. CJC-1295 هو أيضًا نظير GHRH تمت دراسته من أجل هرمون النمو المطول وتحفيز IGF-1، ولكنه يفتقر إلى أي إشارة مكافئة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء.[6] يعمل Ipamorelin من خلال مسار مختلف قائم على مستقبلات الجريلين ويظل مركبًا في سياق البحث بدلاً من علاج معتمد.
هرمون النمو المؤتلف (السوماتروبين) هو هرمون متميز يتم إدارته مباشرة وله موافقته الخاصة. المؤشرات وغير قابلة للتبديل مع نهج tesamorelin المنبع. أوضح طريقة لمقارنة هذه المركبات هي جودة الأدلة والحالة التنظيمية، وليس المناقشة المشتركة في مجتمعات الببتيد عبر الإنترنت.