מה זה
SS-31 הוא קטן, סינטטי mitochondria-targeted tetrapeptide (ארבע חומצות אמינו) הידוע יותר על ידי שם הפיתוח הקליני שלה, alamipretide, יחד עם כינויים קודמים MTP-131 ו Bendavia.[1]היא שייכת למשפחת Szeto-Schiller של peptides ארומטי-מושבי, שנועד במקור להתרכז במיוחד בתוך mitochondria ולא לפעול בקולטן של תאים.
בניגוד לרבים מהתרכובות המכוסות באתר זה, אלמיטרטייד הוא תרופה חקירה אמיתית שקדמה בניסויים קליניים בבני אדם, כולל שלב 2 ושלב 3 מחקרים, עבור מחלות מיטוכונדריות נדירות. זה מציב את זה היטב לפני כימיקלים מחקר לא מאושר במונחים של בדיקה רגולטורית, למרות שזה עדיין לא תרופה שאושרה על ידי ה- FDA.
איך זה עובד
SS-31 מוצע אינטראקציה עם קרדיופילין, שומנים מיוחדים מרוכזים במזכר המייטוכונדריאלי פנימי המסייע לארגן את שרשרת התחבורה האלקטרונית ו- ATP synthase.[2]על ידי ייצוב אינטראקציות של קרדיופלין עם חלבונים נשימה שרשרת, peptide נחשב לתמוך יותר העברת אלקטרון יעילה יותר, להפחית את הדלפה האלקטרונית, להגביל את מיני חמצן תגובתי המניעים נזק חמצון.
מנגנון מיטוכונדריאלי, לא-טראובי ייחודי: במקום לחייב קולטן הורמון או יעד חוץ סלולרי, SS-31 נועד לפעול עמוק בתוך המכונות לייצור אנרגיה של התא. מנגנון זה מתאים ישירות למחלות כמו תסמונת ברת', אשר כרוך פגמים תורשתיים בשיפוץ קרדיופילין, אבל משופר ביומרקרים מיטוכונדריאליים במנה או במודל של בעלי חיים עדיין דורשים בדיקות אנושיות ישירות לפני שניתן להניח את התועלת הקלינית.[3]
מה מראה המחקר
ראיות קליניות רחבות: עכבר ומחקרים סלולריים מדווחים על שיפור נשימת מיטוכונדרית, נזק מופחת חמצון, וביוטכנולוגיה שלד-מוסלקה טובה יותר במודלים של רקמות בגילאים או פצועים.[4]ראיות אנושיות קיימות אך הן ספציפיות ומעורבות. ניסויים קליניים העריכו את alamipretide ב Mitochondrial myopathy (מבטיח מרחק הליכה ועייפות), תסמונת Barth, כישלונ לב, והגדרות האנרגיום של איסכמיה, עם תוצאות משתנות על ידי משפט ונקודת קצה ולא מאשרת באופן אחיד תועלת.[5]
הפרש מפתח החוקרים להסיק הוא בין שיפור ביומרקר - כגון קריאה טובה יותר לנשימה מיטוכונדרית - לבין תוצאות קליניות שחשובות לחולים, כמו תפקוד, סימפטומים או הישרדות. עבור SS-31, הסיפור הביומרקר עקבי יותר מאשר הסיפור הקליני-outcome, ושניהם צריכים להיות לקרוא כפרטים למחלה ולא כללי עבור מבוגרים בריאים המבקשים אנרגיה או אפקטים אנטי-אייג'ינג.
השפעות בטיחות וצדדים
מכיוון שאלמד עבר ניסויים קליניים רשומים, יש נתונים אמיתיים לבטיחות האדם, אם כי זה משתנה על ידי מחקר, מנה, מסלול ואוכלוסיית חולים. ממצאים מבוקרים נפוצים כוללים תגובות של אתר הזריקה או ניהול (ניסויים ממאנים משתמשים ב dosing subcutaneous), סימפטומים של העיכול, כאבי ראש ועייפות.[5]
נתוני בטיחות הניסוי מגיעים ממטופלים במעקב צמוד באוכלוסיות נדירות, ולא מסדיר באופן אוטומטי לאנשים בריאים או למוצרים "SS-31" שלא אושרו באינטרנט, שאינם מיוצרים, נבדקים או מותקפים תחת אותם בקרה כמו חומר קליני-טריאלי. בטיחות לטווח ארוך באוכלוסיות רחבות יותר נותרה שאלה פתוחה גם כאשר נתונים למשפט קיימים.
סטטוס התפטרות
אלמיטרטייד (SS-31) הוא תרופה חקירהית שקדמה לשלב 2 ושלב 3 ניסויים קליניים בתנאים כולל תסמונת ברת' ומנטלית מיופתיה מיטוכונדריאלית, אך עדיין לא מדובר ברפואה שאושרה באופן רחב על ידי ה- FDA בארצות הברית.[6]אישורו ומעמד הייעוד שלו הוא ספציפי למינוי ויכול להשתנות, כך שרשומות ה-FDA וה-DailyMed יש לבדוק ישירות ולא לקחת בחשבון מפעילות משפט קודמת.
מעמד הביניים-הפירי הזה – ניסויים אנושיים אמיתיים, אך לא אישור כללי – קובע SS-31 מלבד תרופות שאושרו לחלוטין ומכימיקלים מחקריים שלא אושרו ללא היסטוריה של התפתחות קלינית. "SS-31 peptide" נמכר מחוץ למשפט מוסדר או מוצר מאושר אינו מאומת כדי להתאים את הפורמולה, טוהר או dosing בשימוש במחקר קליני שפורסם.