ما هو
Mazdutide (رمز البحث IBI362) هو عقار مرشح لدواء الببتيد الاصطناعي مصمم لتنشيط مستقبلين هرمونيين في وقت واحد: مستقبل GLP-1 ومستقبل الجلوكاجون. وهو ينتمي إلى نفس عائلة أدوية إنكريتين الواسعة مثل الأدوية المعتمدة مثل سيماجلوتايد وتيرزيباتيد، ولكن تركيبة المستقبلات المزدوجة الخاصة به فريدة من نوعها لبرنامجه السريري الخاص.
يتم تطوير مازدوتيد بشكل أساسي لعلاج السمنة وزيادة الوزن ومرض السكري من النوع 2، مع تركيز التجارب السريرية في الصين، حيث وصل تطوره إلى أبعد مدى.[1] إنه ليس دواءً نهائيًا ومعتمدًا - ولكنه يظل دواءً فعالاً. مركب بحثي يتحرك خلال مراحل التجارب السريرية.
كيفية العمل
يؤدي تنشيط مستقبل GLP-1 إلى تقليل الشهية، وإبطاء إفراغ المعدة، وتعزيز إطلاق الأنسولين المعتمد على الجلوكوز - وهي نفس الآلية وراء أدوية GLP-1 المعتمدة. يعد تنشيط مستقبلات الجلوكاجون هو الجزء غير المعتاد: يرفع الجلوكاجون عادة نسبة السكر في الدم، ولكنه يرتبط أيضًا بإنفاق الطاقة واستقلاب الدهون في الكبد، لذا فإن إقرانه مع GLP-1 يهدف إلى إضافة دفعة أيضية تتجاوز قمع الشهية وحده.
هذا التصميم ثنائي الهدف هو فرضية حول الفوائد المشتركة، وليس ضمانًا. يؤدي تحفيز مسار رفع الجلوكوز إلى جانب مسار خفض الجلوكوز أيضًا إلى خلق أسئلة واضحة تتعلق بالسلامة والتي لا يتعين على أدوية GLP-1 ذات الهدف الواحد التعامل معها.
ما يظهره البحث
تقدم المازدوتايد من خلال تجارب المرحلتين الثانية والثالثة العشوائية الخاضعة للتحكم الوهمي، معظمها في البالغين الصينيين، لتقييم تغير وزن الجسم لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن والتحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2، بما في ذلك المقارنة وجهاً لوجه مع دواء دولجلوتيد GLP-1 المعتمد.[9] أفادت تجارب السمنة في المرحلة الثالثة عن فقدان الوزن عدة مرات أسبوعيًا جرعات (في نطاق 4 ملغ إلى 10 ملغ) مقارنة بالعلاج الوهمي.[8]
يعد هذا دليلًا حقيقيًا للتجارب السريرية، لكنه لا يزال يتركز في مجموعة سكانية واحدة، خلال متابعة قصيرة نسبيًا، ولم يتم تكراره على النطاق أو النطاق الجغرافي للأدلة وراء سيماجلوتيد أو تيرزباتيد. تدعم الدراسات الحيوانية والميكانيكية قبل السريرية الأساس المنطقي لدهون الكبد وإنفاق الطاقة ولكنها لا تحدد نتائج لدى البشر.
السلامة والآثار الجانبية
- تعد التأثيرات الهضمية (الغثيان والقيء والإسهال والإمساك وانخفاض الشهية) أكثر المشكلات شيوعًا وتظهر مرتبطة بالجرعة، بما يتوافق مع فئة أدوية GLP-1 الأوسع.
- يعد خطر نقص السكر في الدم نقطة مراقبة محددة في تجارب مرض السكري، خاصة عندما يقترن بالأنسولين أو السلفونيل يوريا.
- مخاوف GLP-1 على مستوى الفصل - التهاب البنكرياس، وأمراض المرارة، تغيرات معدل ضربات القلب - هي سياق خلفي ذو صلة ولكن لم يتم تأكيدها بشكل منفصل كنتائج خاصة بالمازدوتيد.
- لا تزال نتائج القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل، والسلامة أثناء الحمل، والسلامة في مجموعات سكانية أوسع وأكثر تنوعًا غير ثابتة.
نظرًا لأن المازدوتيد ليس له علامة معتمدة، لا يوجد جدول للأحداث الضارة التي تمت مراجعتها من قبل الجهة التنظيمية للاعتماد عليها؛ صورة السلامة تأتي فقط من تقارير التجارب حتى الآن.
الحالة التنظيمية
Mazdutide غير معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA) وليس له أي إشارة معتمدة في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي. لا يزال دواءً تجريبيًا في التجارب السريرية التي يديرها الرعاة، مع قيام إدارة المنتجات الطبية الوطنية الصينية بمراجعة برنامج التطوير الخاص بها.[1]
وقد حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشكل منفصل من منتجات فئة GLP-1 غير المعتمدة والمركبة التي يتم بيعها خارج قنوات الأدوية المنظمة.[6] القارورة التي تباع عبر الإنترنت باسم "mazdutide" ليست هي نفس مادة الدواء المستخدمة في الأدوية المسجلة. التجارب السريرية، ويحمل نفس درجة النقاء وعدم اليقين في الجودة الشائعة في مبيعات الببتيد غير المنظمة.