מה זה
PNC-27 הוא פטיד מחקר סינתטי, p53-derived שתואר על ידי מילון התרופות הלאומי של המכון הלאומי לסרטן כבעל פעילות אנטינופלסטית פוטנציאלית.[1]הוא משלב שבר של חלבון p53 גידול גידול שיכול לקשור את חלבון רגולטורי HDM-2 (נקרא גם MDM2) עם פלח תושבות membrane נפרד שנועד לעגן את הפטפטן במזכרות תאים.
PNC-27 הוא רק תרכובת חקירה שנלמדה במודלים של סרטן בעלי חיים ומעבדות מעבדה. זה לא תרופה לסרטן מאושרת, וזה לא צריך להיות מטופל כתחליף לטיפול בקוקולוגיה.
p53/HDM-2 Membrane Mechanism
p53 הוא חלבון מדכא גידול המסייע בדרך כלל לתאיים להגיב נזק לדנ"א על ידי הפסקת חלוקת או גרימת מוות תאים מתוכנת; HDM-2/MDM2 הוא החלבון שקושר p53 ומסמן אותו להשפלה, למעשה מעבר לפעילות מדכאת הגידול שלה בסרטן רבים.[5][7] רוב התרופות לסרטן MDM2-targeted פועלות בתוך התא, חוסמות את האינטראקציה p53-MDM2 כדי להגיב אותות p53.[8]
PNC-27 מוצע לעבוד אחרת. מכיוון שחלק מהתאים סרטניים מופיעים בהצגת HDM-2 על גבי המחברה החיצונית שלהם ולא רק בתוך התא, PNC-27 נועד לקשור את ה- HDM-2 המוחזק של קרום-החליפם החיצוני של תא הסרטן ישירות, ויצר פוגרים שגורמים לתא לזייף ולמות על ידי רשלנות, בעקרון תאי רגיל שאינם מציגים HD2 את אותה הדרך.[1]הרעיון הזה של membrane-disruption הוא השערה ייחודית ועדיין לא מוכחת, נבדק עד כה רק בתאי סרטן תרבותיים ומודלים לגידול בבעלי חיים.
מה מראה המחקר
מחקר PNC-27 שפורסם מוגבל לעבודה פרה-קלינית: ניסויים ציטוטוקניות בקווי תאים סרטניים כולל pancreatic, השד, ותאים לוקמיה, השוואות עם peptide שלילי-שליטה המיועד לאבחון ספציפיות למנגנון, וכמה מחקרים של xenograft בעלי חיים המשתמשים בתאי גידול אנושיים מושתלים בעכברים immunodeficient.[2] [3]
ניסויים אלה מדווחים כי PNC-27 מפחית את יכולת תאי הסרטן וגורם נזק קרום בתנאים מעבדה, עם כמה מחקרים המתאריםסלקטיביות ברורה לסרטן על תאים נורמליים בתרבות. לא זוהה ניסויים קליניים בבני אדם ב- PNC-27 ברשומות משפט פומביות, ואין ראיות מצופות עמיתים המבססות את הגידול בצמצום, לטובת הישרדות, או כל תוצאה ברמת המטופל.[16]cytotoxicity מעבדה הוא אות מחקר, לא הוכחה לטיפול בסרטן עובד.
השפעות בטיחות וצדדים
אין נתונים שליליים אנושיים ל-PNC-27 מכל סוג שהוא. מכיוון שהמנגנון המוצע שלו הוא הפרעה מנברנית ישירה ולא מסלול מולקולרי יותר סלקטיבית, דאגה תיאורטית סבירה היא נזק מחוץ לטיפוסים רגילים או רקמות אם הפטפטפט מגיע להם בריכוז מספיק, אם כי זה לא נבדק ישירות בבני אדם.
מוצרים פטידים שלא אושרו נמכרו כ- PNC-27 נושאים סיכונים מחקריים-כימיים רגילים, כולל זהות, טוהר ו סטריליות, שכן תרופות מורכבות ולא מאושרות אינן נבדקות על ידי ה- FDA לפני שיווק.[17]אנשים העוברים טיפול בסרטן פעיל צריכים להיות זהירים במיוחד, שכן פטיד לא מלומד יכול לסבך כימותרפיה, אימונותרפיה או היתכנות למשפט בדרכים שאינן אפשריות לנבא ללא נתונים בטיחותיים.[20] [21]
סטטוס התפטרות
PNC-27 יששום אינדיקציה שאושרה על ידי ה-FDAלא מופיע במאגרי נתונים לאישור תרופות של ה-FDA, ואין לו ניסוי קליני רשום שזיהה תחת השם הזה.[14][16] הוא נשאר, ברוב המקרים, מועמד מחקר מוקדם של טרום-שלב.
סרטן הוא ההקשר שבו הנתחים של טיפולים לא מוכחים גבוהים במיוחד: בחירת פטיד מחקר לא מבוקר על כימותרפיה סטנדרטית, אימונותרפיה, או סיכון קליני לגיטימי עיכוב טיפול יעיל. כל מי שבחן PNC-27 או תרכובות חקירה דומות צריך לדון בראיות, מעמד רגולטורי, ואפשרויות טיפול זמינות או משפט עם צוות אונקולוגיה ולא לפעול על ממצאי מעבדה פרה-קליניים בלבד.