Uppslagsverk · Experimentell forskning

IGF-1 DES

IGF-1 DES, känd i litteraturen som des(1–3)IGF-I eller IGF-1(4–70), är en trunkerad variant av insulinliknande tillväxtfaktor 1 som saknar de tre första aminosyrorna i det naturliga, fullängdshormonet. [1] är aativt I Denna lilla strukturella förändringen har betydelse biologiskt eftersom den förändrar hur molekylen interagerar med IGF-bindande proteiner – bärarproteinerna som normalt reglerar hur mycket IGF-1 som är tillgängligt för att verka på vävnaden. IGF-1 DES ska inte förväxlas med mecasermin, det enda FDA-godkända rekombinanta IGF-1-läkemedlet, eller med IGF-1 LR3, en annan konstruerad IGF-1-analog.

Vad det är

IGF-1 DES, känd i litteraturen som des(1–3)IGF-I eller IGF-1(4–70), är en trunkerad variant av insulinliknande tillväxtfaktor 1 som saknar de tre första aminosyrorna i det naturliga, fullängdshormonet.[1] är aativt I

Denna lilla strukturella förändringen har betydelse biologiskt eftersom den förändrar hur molekylen interagerar med IGF-bindande proteiner – bärarproteinerna som normalt reglerar hur mycket IGF-1 som är tillgängligt för att verka på vävnaden. IGF-1 DES ska inte förväxlas med mecasermin, det enda FDA-godkända rekombinanta IGF-1-läkemedlet, eller med IGF-1 LR3, en annan konstruerad IGF-1-analog.

Hur det fungerar

Precis som naturlig IGF-1, tros IGF-1 DES agera genom IGF-1-receptorn, ett receptortyrosinkinas som utlöser intracellulär signalering involverad i celltillväxt, proteinsyntes och glukosupptag. Dess utmärkande särdrag är minskad bindning till IGF-bindande proteiner: i en klassisk biokemisk studie blockerade dessa bindningsproteiner aktiviteten av naturligt IGF-1 och IGF-2 men hämmade inte des(1-3)IGF-1 på samma sätt.[3] Den minskade interaktionen tros lämna mer fria receptorer, varför vissa receptorer är tillgängliga för studier. fann det ungefär tio gånger mer potent än naturligt IGF-1 när det gäller att stimulera celltillväxt.

Eftersom IGF-1-signalering överlappar med skelettmuskelproteinsyntes och satellitcellsvägar diskuteras IGF-1 DES ofta i samband med muskelhypertrofi. Den mekanistiska överlappningen är verklig, men den beskriver en laboratorieväg, inte ett påvisat mänskligt resultat.

Vad forskningen visar

Klinisk forskning på människa som är specifik för IGF-1 DES saknas i huvudsak. Den tillgängliga litteraturen domineras av biokemiska, cellodlings- och djurmodellstudier: gnagarforskning har undersökt IGF-1 DES för att öka tillväxten efter tunntarmsresektion och i modeller av njurinsufficiens.[7]

Inget av detta utgör bevis för muskeltillväxt, fettförluster, vanlig återhämtning och återhämtning av fetter, kroppsförluster eller återhämtning. peptidmarknadsföringsinnehåll. Separat fann djurforskning att IGF-1-varianter med minskad bindande proteininteraktion gav starkare och mer långvariga blodsockersänkande effekter än naturlig IGF-1, en säkerhetssignal snarare än en fördel. Godkänd human IGF-1-bevis finns endast för mecasermin, en annan, fullängdsmolekyl med sin egen snäva pediatriska indikation, och dessa bevis överförs inte till IGF-1 DES.

Säkerhet och biverkningar

Det finns ingen väldefinierad säkerhetsprofil för IGF-1 DES. Riskbedömning måste extrapoleras från IGF-1-biologi, mecasermins förskrivningsetikett och djurdata, som pekar på flera rimliga farhågor:

  • Hypoglykemi, eftersom IGF-1 har insulinliknande, blodsockersänkande effekter; mecasermins etikett varnar för svår hypoglykemi och hypoglykemiska anfall
  • Vävnadsöverväxt, inklusive lymfoidvävnadshypertrofi noterad med mecasermin
  • Onormal cellproliferation, med tanke på IGF-1-receptorns etablerade roll i cancerbiologin
  • eftersom IGF-1-reaktioner på injektionsstället ändrats och lokalt ändrats i vävnadsreaktioner, och
  • lokala reaktioner på injektionsstället, och
  • . DES som säljs utanför reglerade kanaler är inte tillverkade eller testade enligt farmaceutiska standarder

Personer med diabetes, cancerhistoria eller de som använder glukossänkande mediciner står inför särskilda teoretiska risker, och det finns inget övervakningsprotokoll för IGF-1 DES hos människor.

Regleringsstatus

IGF-1 DES är inte ett FDA-godkänt läkemedel och har ingen märkt indikation för muskeltillväxt, återhämtning, bodybuilding eller någon annan användning. Det enda FDA-godkända IGF-1-läkemedlet är mecasermin (Increlex), och dess godkännande är snävt: pediatriska patienter två år och äldre med allvarlig primär IGF-1-brist, eller tillväxthormongendeletion med neutraliserande antikroppar mot tillväxthormon.[13] Det godkännandet hör inte till en molekylär struktur och-1 molekylärt. DES.

IGF-1 och dess analoger, inklusive des(1-3)IGF-1, finns också på World Anti-Doping Agencys förbjudna lista, vilket återspeglar antidopningspolicyn som är skild från medicinsk säkerhetsgranskning.[18] Produkter som marknadsförs online som forskningsklassad IGF-1 över renhet och DES faller för identitet, turfacity och FES. kvalitet.