ما هو
Cagrilintide هو نظير اصطناعي طويل المفعول للأميلين، وهو هرمون يفرزه البنكرياس إلى جانب الأنسولين للمساعدة في تنظيم الشبع والتمثيل الغذائي بعد الوجبة. قام الباحثون بتعديل بنية الأميلين الأصلي لمقاومة تكوين اللييفات التي تحد من استقراره الطبيعي، مما يزيد من مدة تأثيره بما يكفي لتناول جرعات مرة واحدة أسبوعيًا. تمت دراسة كاجريلينتيد بمفرده، لكنه معروف باسم مكون الأميلين في كاجريسيما، وهو مزيج تجريبي مرة واحدة أسبوعيًا مع ناهض مستقبلات GLP-1 سيماجلوتيد، وكلاهما قيد التطوير بواسطة نوفو نورديسك للتحكم في الوزن المزمن.
كيفية العمل
يعمل كاجريلينتيد على عائلة من المستقبلات المرتبطة بالكالسيتونين، بما في ذلك الأنواع الفرعية لمستقبلات الأميلين ومستقبل الكالسيتونين نفسه؛ تصنفه قواعد بيانات علم الصيدلة على أنه ناهض غير انتقائي عبر عائلة المستقبلات هذه، وقد حددت دراسة هيكلية أجريت عام 2025 كيفية ربط الجزيء بمجمعات المستقبلات هذه.[5] من خلال هذا النشاط، يُعتقد أن كاجريلينتيد يبطئ إفراغ المعدة، ويعزز الشبع، ويقلل من تناول الطعام - تأثيرات مشابهة لتلك الموثقة بالنسبة إلى براملينتيد الأميلين الأقدم المعتمد من إدارة الغذاء والدواء. نظرًا لأن سيماجلوتايد يعمل من خلال مسار مستقبل GLP-1 منفصل، فإن الجمع بين الاثنين يهدف إلى إنتاج تأثيرات تكميلية على الشهية والوزن، على الرغم من أن نشاط المستقبل وحده لا يضمن نتيجة سريرية.
ما يظهره البحث
لقد تقدمت شركة Cagrilintide من خلال برنامج حقيقي للتطوير السريري البشري بدلاً من البقاء في مرحلة الآلية. وجدت تجربة المرحلة الثانية على البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة فقدانًا أكبر للوزن باستخدام كاجريلينتيد مرة واحدة أسبوعيًا فقط مقارنةً بالعلاج الوهمي. [6] بالاشتراك مع سيماجلوتيد، أفادت تجربتان محوريتان في المرحلة 3 - REDEFINE 1 (زيادة الوزن أو السمنة) وREDEFINE 2 (زيادة الوزن أو السمنة مع مرض السكري من النوع 2) - عن انخفاض أكبر بكثير في الوزن مع CagriSema مقارنةً بالعلاج الوهمي فوق 68 عامًا. أسابيع.[9][10] أشار إعلان التسجيل التنظيمي لشركة Novo Nordisk إلى انخفاض متوسط وزن الجسم بنسبة 20-23% تقريبًا باستخدام CagriSema مقابل 2-3% مع الدواء الوهمي، إلى جانب تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم في تجربة مرض السكري.[11] أفادت تجربة لاحقة مباشرة ضد tirzepatide عن فقدان الوزن بنسبة 23% باستخدام CagriSema ولكنه لم يحقق هدف عدم النقص المحدد مسبقًا.[20] هذه نتائج تجارب حقيقية، على الرغم من أنها تصف إلى حد كبير تركيبة كاجريلينتيد-سيماجلوتيد بدلاً من كاجريلينتيد وحده، والبيانات بعد 68 أسبوعًا ليست متاحة بعد.
السلامة والآثار الجانبية
كانت إشارة السلامة السائدة عبر تجارب CagriSema هي الإشارة المعوية: فقد حدث الغثيان والإمساك والقيء في حوالي 73-80% من المشاركين الذين عولجوا بـ CagriSema عبر تجربتي REDEFINE، مقابل حوالي 34-40% في العلاج الوهمي، والتي تم وصفها في الغالب بأنها عابرة وخفيفة إلى معتدلة.[9][10] لأن يجمع CagriSema بين cagrilintide وsemaglutide، ويأتي الكثير من التحذيرات الخاصة به من العلامات الخاصة بـ semaglutide بدلاً من البيانات الخاصة بـ cagrilintide، بما في ذلك:
- التهاب البنكرياس الحاد وأمراض المرارة
- خطر نقص السكر في الدم عند استخدامه مع الأنسولين أو أدوية أخرى لخفض الجلوكوز
- إصابة الكلى المرتبطة بالجفاف الناتج عن القيء أو الإسهال
- زيادة معدل ضربات القلب، وفي الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2، مضاعفات اعتلال الشبكية السكري.
تظل بيانات سلامة كاجريلينتيد على المدى الطويل، والحمل، والتفاعل الدوائي محدودة في حالة عدم وجود علامة مستقلة معتمدة.[14]
الحالة التنظيمية
اعتبارًا من إعلان الإيداع التنظيمي لشركة Novo Nordisk في ديسمبر 2025، تم تقديم CagriSema (cagrilintide 2.4 mg بالإضافة إلى semaglutide 2.4 mg) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للحصول على موافقة إدارة الوزن ولكن لم تتم الموافقة عليه بعد في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي.[11] ذكر تحديث لاحق للشركة أن قرار إدارة الغذاء والدواء كان متوقعًا في وقت متأخر. 2026، على الرغم من أن الجداول الزمنية للشركة ليست مماثلة للموافقة.[20] لا يوجد لدى Cagrilintide كدواء مستقل علامة معتمدة في أي مكان. يمكن أن تتغير الحالة التنظيمية هنا بسرعة، لذلك يجب دائمًا التحقق من حالة الموافقة الحالية وفقًا لسجلات إدارة الغذاء والدواء (FDA) أو وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بدلاً من افتراضها. حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشكل منفصل من المنتجات غير المعتمدة ذات الصلة بـ GLP-1 والتي يتم بيعها عبر الإنترنت مع علامات غير موثوقة أو محتوى غير متسق من المكونات النشطة، وهو تحذير ذو صلة بأي منتج كاجريلينتيد يتم تسويقه خارج تجربة سريرية خاضعة للإشراف.[13]