它是什么
卡格里林肽是胰淀素的长效合成类似物，胰淀素是胰腺与胰岛素一起释放的激素，有助于调节饱腹感和餐后代谢。研究人员修改了天然胰淀素的结构，以抵抗限制其自然稳定性的原纤维形成，延长其作用持续时间，足以每周给药一次。卡格里林肽已被单独研究，但最广为人知的是 CagriSema 的胰淀素成分，CagriSema 是一种与 GLP-1 受体激动剂索马鲁肽每周一次的研究组合，两者均由诺和诺德开发用于长期体重管理。
工作原理
Cagrilintide 作用于降钙素相关受体家族，包括胰岛淀粉样多肽类受体亚型和降钙素受体本身；药理学数据库将其归类为该受体家族的非选择性激动剂，2025 年的一项结构研究绘制了该分子如何结合这些受体复合物。[5]通过这种活性，卡格林肽被认为可以减缓胃排空、促进饱腹感并减少食物摄入量 - 其作用与 FDA 批准的旧胰淀素类似物普兰林肽的作用类似。由于索马鲁肽通过单独的 GLP-1 受体途径发挥作用，因此将两者结合起来旨在产生互补的食欲和体重效应，尽管受体活性本身并不能保证临床结果。
研究结果
卡格里林肽已通过真正的人类临床开发计划取得进展，而不是停留在机制阶段。一项针对超重或肥胖成人的 2 期试验发现，每周一次单独使用卡格里林肽比安慰剂更能减轻体重。[6]与索马鲁肽联合使用时，两项关键的 3 期试验 — REDEFINE 1（超重或肥胖）和 REDEFINE 2（超重或肥胖合并 2 型糖尿病） — 报告称，在 68 周内，CagriSema 的体重减轻效果显着优于安慰剂。[9][10] 诺和诺德的监管备案公告称，CagriSema 使平均体重减轻约 20-23%，而安慰剂则为 2-3%，并且糖尿病试验中的血糖控制得到改善。[11] 后来的一项针对替西帕肽的头对头试验报告称，CagriSema 使体重减轻了约 23% CagriSema，但未达到其预先指定的非劣效性目标。[20]这些是真实的试验结果，尽管它们主要描述了卡格林肽-司马鲁肽组合而不是单独的卡格林肽，并且尚未获得超过 68 周的数据。
安全性和副作用
CagriSema 试验中的主要安全信号是胃肠道：在两项 REDEFINE 试验中，大约 73-80% 的 CagriSema 治疗参与者出现恶心、便秘和呕吐，而安慰剂组的这一比例约为 34-40%，大多数描述为短暂且轻度至中度。[9][10]因为 CagriSema 结合了卡格林肽与索马鲁肽的联合用药，其大部分既定警告信息来自索马鲁肽自身的标签，而不是卡格林肽的具体数据，包括：
- 急性胰腺炎和胆囊疾病
- 与胰岛素或其他降糖药物一起使用时的低血糖风险
- 与呕吐或脱水相关的肾损伤腹泻
- 心率加快，2 型糖尿病患者出现糖尿病视网膜病变并发症
由于没有独立的批准标签，卡格林肽特定的长期安全性、妊娠和药物相互作用数据仍然有限。[14]
监管状态
截至诺和诺德 2025 年 12 月的监管备案公告，CagriSema（卡格林肽 2.4 毫克加索马鲁肽 2.4 毫克）已提交给 FDA 进行体重管理批准，但尚未在美国或欧盟获得批准。[11] 随后的公司更新表示，预计 FDA 的决定将于 2026 年末做出。公司时间表与批准时间不同。[20]卡格里林肽作为独立药物在任何地方都没有批准的标签。这里的监管状态可能会很快发生变化，因此当前的批准状态应始终根据 FDA 或 EMA 记录进行验证，而不是假设。 FDA 已单独警告网上销售的未经批准的 GLP-1 相关产品，其标签不可靠或活性成分含量不一致，这一警告与在监督临床试验之外销售的任何卡格林肽产品相关。[13]