מה זה
Cagrilintide הוא אנלוגיה סינתטית ארוכת טווח של אמילין, הורמון הלבלב משחרר לצד אינסולין כדי לעזור לווסת משקעים סאאטיים ו שלאחר-meal. החוקרים שינו את המבנה של אמילין כדי להתנגד למבנה ה-Fibril המגביל את יציבותו הטבעית, והרחיבו את משך הפעולה מספיק לעשייה של פעם בשבוע. Cagrilintide נחקרה בעצמה, אבל זה ידוע בעיקר כמרכיב האמילין של CagriSema, שילוב חקירה פעם בשבוע עם ה- GLP-1 קולטן agonist semaglutide, שניהם תחת פיתוח של נובו נורדיסק לניהול משקל כרוני.
איך זה עובד
Cagrilintide פועל על משפחה של קולטנים הקשורים לcalcitonin, כולל תת-סוגים קולטן אמילין וקולטן calcitonin עצמו; מסדי נתונים הרוקח מסווגים אותו כאגוניסטי לא סלקטיבי על פני משפחת קולטן זו, ומחקר מבני 2025 ממפה כיצד המולקולה נקשרת קולטנים אלה.[5]באמצעות פעילות זו, cagrilintide נחשב להאטה של ריקנות קיבה, לקדם אטי, להפחית צריכת מזון — אפקטים דומים לאלה המתועדים עבור amylin אנלוגי פרלקט. מכיוון ש-Smaglutide פועל דרך מסלול קולטן GLP-1 נפרד, שילוב השניים נועד לייצר תיאבון משלים ואפקטי משקל, אם כי פעילות קולטן לבדה אינה מבטיחה תוצאה קלינית.
מה מראה המחקר
Cagrilintide התקדם באמצעות תוכנית פיתוח קליני אנושי אמיתית ולא להישאר בשלב המנגנון. שלב 2 במשפט אצל מבוגרים עם עודף משקל או השמנת יתר נמצא ירידה במשקל גדולה יותר עם חצץ פעם בשבוע לבד מאשר עם פלצבו.[6]בשילוב עם סמגלד, שני ניסויים שלב 3 שלב מרכזי; REDEFINE 1 (משקל או השמנת יתר) ו REDEFINE 2 (משקל או השמנת יתר עם סוכרת מסוג 2) — דיווחו על ירידה משמעותית במשקל עם CagriSema יותר מ-68 שבועות.[9][10]ההודעה של נובו נורדיסק ציטטה כ-20-23% ירידה במשקל הגוף הממוצע עם CagriSema לעומת 23% עם פלצבו, יחד עם שיפור בקרת הסוכר בדם בניסוי הסוכרת.[11]משפט ראש מאוחר יותר נגד tirzepatide דיווח על ירידה במשקל של 23% עם CagriSema אבל לא פגש את יעד ה- non-inferiority.[20]אלה הם תוצאות של ניסוי אמיתי, למרות שהם מתארים בעיקר את השילוב של cagrilintide-semaglutide ולא cagrilintide לבד, והנתונים מעבר ל-68 שבועות עדיין אינם זמינים.
השפעות בטיחות וצדדים
אות הבטיחות הדומיננטית על פני הניסויים של קגריסמה כבר גסטרוע: בחילה, עצירות והקאה התרחשו בכ-73-80% מהמשתתפים שטופלו ב- CagriSema-טופלו בשני הניסויים של REDEFINE, לעומת כ- 34-40% על פלצבו, שתוארו בעיקר כטרנס מתון עד מתון.[9][10]מכיוון שגיאגריסמה משלבת את ה- cagrilintide עם סממגלוטד, רוב פרופיל האזהרה מבוסס שלה מגיע מהלייבל של סמאטלוטד ולא נתונים ספציפיים ל- cagrilintide, כולל:
- Acute pancreatitis ומחלת גלאזן
- הסיכון של Hypoglycemia כאשר נעשה שימוש עם אינסולין או תרופות אחרות של גלוקוז
- פציעה קטינית הקשורה לדהוי מהקאה או לשלשולים
- קצב לב מוגבר, אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2, סיבוכים של סוכרת
אבטחת בטיחות לטווח ארוך ספציפית, הריון ונתונים של התערבות בסמים נשארים מוגבלים בהיעדר תווית שאושרה על ידי עמידה.[14]
סטטוס התפטרות
נכון להודעה של נובו נורדיסק בדצמבר 2025, CagriSema (cagrilintide 2.4 מ"ג בתוספת Smaglutide 2.4 מ"ג) הוגשו ל- FDA לאישור משקל, אך טרם אושר בארצות הברית או באיחוד האירופי.[11]עדכון החברה לאחר מכן ציין כי החלטת ה-FDA צפויה ב-2026, אם כי קווי זמן של החברה אינם אותו אישור.[20]Cagrilintide כתרופה עמידה לא אישרה תווית בשום מקום. מעמד השיקום כאן יכול להשתנות במהירות, כך שמעמד האישור הנוכחי צריך תמיד להיות מאומת נגד רשומות ה- FDA או EMA במקום להניח. ה-FDA הזהיר בנפרד על מוצרים הקשורים GLP-1- שאינם מאושרים שנמכרו באינטרנט עם תוכן לא אמין או לא עקבי פעיל, זהירות רלוונטית לכל מוצר cagrilintide שהושק מחוץ לניסוי קליני מבוקר.[13]