ما هو
سيماجلوتايد هو نظير اصطناعي للببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1)، وهو هرمون إنكريتين يفرزه الجسم بعد تناول الطعام للمساعدة في تنظيم نسبة السكر في الدم والشهية. [1] التعديلات الهيكلية - بما في ذلك سلسلة جانبية من الأحماض الدهنية التي تعزز ارتباط الألبومين ومقاومة الانهيار الأنزيمي - تمتد نصف عمره إلى أسبوع تقريبًا، وتدعم مرة واحدة أسبوعيًا. الجرعات في شكل قابل للحقن.[2]
سيماجلوتايد هو العنصر النشط في ثلاثة منتجات طبية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء: Ozempic وRybelsus لمرض السكري من النوع 2، وWegovy للتحكم في الوزن المزمن، ولكل منها دواعي الاستعمال والجرعة والملصق المعتمد الخاص به.[3] تختلف هذه الحالة الصيدلانية المعتمدة عن منتجات سيماجلوتيد غير المعتمدة والمركبة و"الببتيد البحثي" الموضحة أدناه.
كيفية العمل
ينشط سيماجلوتايد مستقبل GLP-1، الموجود في خلايا بيتا البنكرياسية وفي المسارات المركزية لتنظيم الشهية في الدماغ. يؤدي تنشيط المستقبلات إلى زيادة إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز، ويثبط الجلوكاجون المرتفع بشكل غير مناسب، ويبطئ إفراغ المعدة، ويقلل الشهية وتناول الطعام. [4] نظرًا لأن إطلاق الأنسولين يعتمد على الجلوكوز، فإن سيماجلوتيد وحده يحمل خطر نقص السكر في الدم أقل من الأنسولين أو السلفونيل يوريا، على الرغم من أن هذا الخطر يرتفع عندما يتم دمجه مع تلك الأدوية.[3]
ما يظهره البحث
يحتوي سيماجلوتايد على واحدة من قواعد الأدلة البشرية الأكثر شمولاً لأي دواء ببتيد، والتي تشمل برنامج STEP لإدارة الوزن، وبرامج SUSTAIN و PIONEER لمرض السكري من النوع 2، وتجارب مخصصة لنتائج القلب والأوعية الدموية.[5] في تجربة الخطوة 1، فقد البالغون المصابون بالسمنة أو زيادة الوزن وزنًا أكبر بكثير من الجسم عند تناول semaglutide 2.4 ملغ مقارنة بالتجربة الأولى. على الدواء الوهمي على مدار 68 أسبوعًا، وأبلغت تجربة SELECT لنتائج القلب والأوعية الدموية عن عدد أقل من الأحداث القلبية الوعائية الضارة لدى البالغين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية وزيادة الوزن أو السمنة، دون مرض السكري. [6]
أبلغ SUSTAIN-6 بالمثل عن انخفاض أحداث القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. هذه تجارب كبيرة وعشوائية خضعت لمراجعة إدارة الغذاء والدواء - وهي قاعدة أدلة أقوى ماديًا من تلك الموجودة بالنسبة لمعظم الببتيدات الأخرى - على الرغم من أن النتائج خاصة بالسكان والجرعة، وقد ارتبط إيقاف العلاج باستعادة الوزن في الدراسات الإرشادية.[7]
السلامة والآثار الجانبية
التأثيرات الهضمية - الغثيان والقيء والإسهال والإمساك وآلام البطن - هي الآثار الضارة الأكثر شيوعًا وسببًا متكررًا للتوقف.[3] تشمل المخاطر الجسيمة التي لوحظت في الملصقات التهاب البنكرياس وأمراض المرارة وإصابة الكلى الحادة، إلى جانب تحذير مربّع حول أورام خلايا الغدة الدرقية C التي لوحظت في دراسات القوارض. يُمنع استخدام الدواء في الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي أو متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 2.[3]
نظرًا لأن سيماجلوتيد يؤخر إفراغ المعدة، فإنه يمكن أن يؤثر على امتصاص الأدوية الأخرى عن طريق الفم، وينصح وضع العلامات بالتوقف قبل الحمل المخطط له نظرًا لبيانات الإنجاب البشرية المحدودة.[3]
الحالة التنظيمية
تم اعتماد Semaglutide من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA)، ولكن الموافقة خاصة بالمنتج والمؤشرات: Ozempic وRybelsus لمرض السكري من النوع 2، وWegovy لإدارة الوزن المزمن وتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية.[3] وقد سمحت وكالة الأدوية الأوروبية بشكل منفصل بمنتجات semaglutide لمؤشرات محددة في أوروبا، على الرغم من أن التصنيف والتوافر يختلفان حسب الولاية القضائية.[9] لا تمتد أي من هذه الموافقات تلقائيًا إلى الاستخدامات خارج التصنيف خارج المجموعات السكانية التي تمت دراستها.
سيماجلوتيد المركب والسوق الرمادية
أدى الارتفاع الكبير في الطلب على أدوية GLP-1 إلى تغذية سوق كبيرة في سيماجلوتيد "البحثي" المركب والموجود عبر الإنترنت، والذي غالبًا ما يتم بيعه في قوارير للحقن الذاتي خارج أي علاقة وصفة طبية. حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على وجه التحديد من أخطاء الجرعات المرتبطة بمادة سيماجلوتيد المركبة القابلة للحقن، ولاحظت أن بعض المنتجات تستخدم أشكال الملح - سيماجلوتيد الصوديوم أو أسيتات سيماجلوتيد - والتي تختلف كيميائيًا عن سيماجلوتيد المستخدم في Ozempic وWegovy وRybelsus. لا يعني أنه قد تم تصنيعه أو تحديد جرعاته أو اختباره وفقًا لنفس معايير الدواء المعتمد. لا تتم مراجعة الأدوية المركبة من قبل إدارة الغذاء والدواء للتأكد من سلامتها أو فعاليتها أو جودتها قبل وصولها إلى السوق، وليس لدى المشترين أي ضمان مستقل بشأن ما هو موجود بالفعل في القارورة.