它是什么
Semaglutide 是胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的合成类似物，GLP-1 是人体在进食后释放的一种肠促胰素激素，有助于调节血糖和食欲。[1]结构修饰（包括促进白蛋白结合和抵抗酶分解的脂肪酸侧链）将其半衰期延长至大约一周，支持每周一次的注射剂量[2]
索马鲁肽是 FDA 批准的三种处方产品中的活性成分：用于 2 型糖尿病的 Ozempic 和 Rybelsus，以及用于慢性体重管理的 Wegovy，每种产品都有自己批准的适应症、剂量和标签。[3] 这种批准的药物状态不同于未经批准的、复合的和“研究肽”索马鲁肽产品如下所述。
工作原理
索马鲁肽可激活 GLP-1 受体，该受体存在于胰腺 β 细胞和大脑中枢食欲调节通路中。受体激活可增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素过度升高，减慢胃排空，并减少食欲和食物摄入。[4]由于胰岛素释放具有葡萄糖依赖性，因此单独使用索马鲁肽比胰岛素或磺脲类药物具有较低的内在低血糖风险，但与这些药物合用时该风险会增加。[3]
研究结果
索马鲁肽拥有所有肽类药物中最广泛的人体证据基础之一，涵盖体重管理的 STEP 计划、2 型糖尿病的 SUSTAIN 和 PIONEER 计划以及专门的心血管结果试验。[5] 在 STEP 1 试验中，肥胖或超重的成人服用 2.4 mg 索马鲁肽比服用安慰剂的 68 岁以上患者减轻的体重明显更多几周，SELECT 心血管结果试验报告称，已确诊心血管疾病且超重或肥胖但未患糖尿病的成人中，主要不良心血管事件减少。[6]
SUSTAIN-6 类似地报告称，患有高心血管风险的 2 型糖尿病患者的心血管事件减少。这些都是大型、随机、经过 FDA 审查的试验——比大多数其他肽的证据基础要强大得多——尽管结果具有人群和剂量特异性，并且在扩展研究中停止治疗与体重恢复有关。[7]
安全性和副作用
胃肠道反应——恶心、呕吐、腹泻、便秘和腹痛——是最常见的不良反应，也是停药的常见原因。[3]标签中指出的严重风险包括胰腺炎、胆囊疾病和急性肾损伤，以及在啮齿类动物研究中观察到的有关甲状腺 C 细胞肿瘤的黑框警告；有甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型个人史或家族史的患者禁用该药。[3]
由于索马鲁肽会延迟胃排空，因此可能影响其他口服药物的吸收，鉴于人类生殖数据有限，标签建议在计划怀孕前停药。[3]
监管状态
索马鲁肽已获得 FDA 批准，但批准是针对特定产品和适应症的：Ozempic 和 Rybelsus 用于治疗 2 型糖尿病，Wegovy 用于慢性体重管理和降低特定心血管风险。[3] 欧洲药品管理局已单独授权索马鲁肽产品在欧洲用于指定适应症，但标签和供货情况因司法管辖区而异。[9] 这些批准都不会自动扩展到其研究人群之外的标签外用途。
复合和灰市索马鲁肽
对 GLP-1 药物的需求激增推动了复合和在线“研究”索马鲁肽的巨大市场，这些药物通常以小瓶形式出售，用于在任何处方关系之外进行自我注射。 FDA 特别警告了与复合注射索马鲁肽相关的剂量错误，并指出一些产品使用盐形式——索马鲁肽钠或索马鲁肽醋酸盐——在化学上与 Ozempic、Wegovy 和 Rybelsus 中使用的索马鲁肽不同。[8]
以“索马鲁肽”名义销售的产品并不意味着它已经被制造出来，按照与批准药物相同的标准进行剂量或测试。复合药物在进入市场之前不会经过 FDA 的安全性、有效性或质量审查，购买者也无法独立保证小瓶中的实际成分。