ما هو
Tirzepatide هو دواء ببتيد اصطناعي يعمل كمنشط مزدوج لاثنين من مستقبلات هرمون الإنكريتين: مستقبل متعدد الببتيد الموجه للأنسولين (GIP) المعتمد على الجلوكوز ومستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1).[1] الإنكريتين هي إشارات مشتقة من القناة الهضمية تساعد في تنسيق إطلاق الأنسولين، والشهية، ومعالجة الجلوكوز بعد الوجبات، ويسمح الهيكل الهندسي لـ tirzepatide بأخذ جرعات تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا.
في الولايات المتحدة، يُباع tirzepatide تحت اسمين تجاريين معتمدين من إدارة الغذاء والدواء (FDA) مع مؤشرات مميزة: Mounjaro لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2، وZepbound لإدارة الوزن المزمن لدى البالغين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن بالإضافة إلى حالة مرتبطة بالوزن، بالإضافة إلى النوم الانسدادي المتوسط إلى الشديد. انقطاع التنفس لدى البالغين المصابين بالسمنة.[2] هذه هي الموافقات الحقيقية للأدوية مع ملصقات الوصفات الطبية الكاملة، وليست حالة "الببتيد البحثي" العامة.
كيفية العمل
من خلال تنشيط مستقبل GLP-1، يزيد التيرزباتيد من إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز، ويقلل من إطلاق الجلوكاجون، ويبطئ إفراغ المعدة، ويؤثر على إشارات الشهية في الدماغ. [3] ويُعتقد أن نشاطه الإضافي في مستقبل GIP يساهم في تأثيرات استقلابية تكميلية، على الرغم من أن مساهمته الفردية الدقيقة في النتائج السريرية لا تزال بحثًا نشطًا. سؤال.
نظرًا لأن إفراز الأنسولين يعتمد على الجلوكوز، فإن خطر نقص السكر في الدم بحد ذاته منخفض نسبيًا، ولكنه يرتفع بشكل ملحوظ عندما يقترن بالأنسولين أو السلفونيل يوريا. إن تأخر إفراغ المعدة له أيضًا أهمية سريرية تتجاوز الشهية: فهو يمكن أن يقلل من امتصاص الأدوية عن طريق الفم، بما في ذلك وسائل منع الحمل عن طريق الفم.
ما يظهره البحث
قام برنامج SURPASS التجريبي بتقييم عقار تيرزيباتيد في مرض السكري من النوع الثاني. في SURPASS-2، أنتج انخفاضًا أكبر في مستوى السكر في الدم وانخفاضًا في الوزن مقارنة بـ 1 ملغ من سيماجلوتايد على مدار 40 أسبوعًا، مع وجود تأثيرات معدية معوية شائعة في كلا المجموعتين. [4] قارنته تجارب SURPASS الأخرى مع الأنظمة القائمة على الأنسولين، مما يدعم بشكل عام فوائد نسبة السكر في الدم في المجموعات السكانية التي تمت دراستها.
بالنسبة لإدارة الوزن، أبلغ SURMOUNT-1 عن انخفاض كبير في الوزن مرتبط بالجرعة على مدار 72 أسبوعًا لدى البالغين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن بدون مرض السكري، ووسع SURMOUNT-2 هذا ليشمل الأشخاص الذين يعانون من السمنة ومرض السكري من النوع 2. [5] قامت تجربة منفصلة تدعم مؤشر انقطاع التنفس أثناء النوم بقياس انخفاض مؤشر انقطاع التنفس ونقص التنفس لدى الأشخاص المصابين بالسمنة. وجدت دراسة الانسحاب (SURMOUNT-4) أن الأشخاص الذين توقفوا عن تناول عقار تيرزيباتيد بعد العلاج الأولي استعادوا الوزن، مما يؤكد أن هذه تأثيرات العلاج تتطلب الاستخدام المستمر، وليس علاجًا لمرة واحدة. لا تدعم قاعدة التجارب هذه الادعاءات المتعلقة بمكافحة الشيخوخة أو تحسين الأداء.
السلامة والآثار الجانبية
التأثيرات الضارة الأكثر شيوعًا عبر التجارب والملصقات هي الجهاز الهضمي: الغثيان، والإسهال، والتقيؤ، والإمساك، وعدم الراحة في البطن، وغالبًا ما تكون أكثر وضوحًا أثناء تصاعد الجرعة.[1] تحمل الملصقات أيضًا تحذيرات أكثر خطورة تتطلب اهتمامًا سريريًا.
- تحذير مربّع لأورام خلايا الغدة الدرقية C التي شوهدت في دراسات القوارض، مع عدم معرفة علاقتها بالبشر؛ يُمنع استخدامه في التاريخ الشخصي أو العائلي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي أو MEN2
- التهاب البنكرياس وأمراض المرارة، بما في ذلك تحص صفراوي والتهاب المرارة
- إصابة الكلى الحادة، المرتبطة عمومًا بالجفاف الناتج عن أعراض الجهاز الهضمي الشديدة
- خطر نقص السكر في الدم عند دمجه مع الأنسولين أو السلفونيل يوريا
- تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة و الوذمة الوعائية
- انخفاض امتصاص موانع الحمل الفموية بعد البدء وزيادة الجرعة، وخطر الاستنشاق أثناء التخدير بسبب تأخر إفراغ المعدة
الحالة التنظيمية
تم اعتماد Tirzepatide من قبل إدارة الغذاء والدواء، ولكن الموافقة خاصة بالمنتج والمؤشرات: Mounjaro لمرض السكري من النوع 2، وZepbound لإدارة الوزن المزمن، وبشكل منفصل، انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم لدى البالغين المصابين بالسمنة.[2] تغطي هذه الموافقات جودة التصنيع، ووضع العلامات، والجرعات، وبيانات السلامة المراقبة لهذه المؤشرات الدقيقة، وليس tirzepatide كما هو موضح في الصورة. مفهوم عام.
إن مركب التيرزيباتيد، الذي يُباع غالبًا كبديل أرخص خارج قنوات الصيدليات القياسية، هو فئة منفصلة غير معتمدة. حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) من أن منتجات أدوية GLP-1 غير المعتمدة التي يتم تسويقها لإنقاص الوزن يمكن أن تشكل مخاطر بما في ذلك أخطاء الجرعات ومشاكل الجودة، نظرًا لأنها لم تخضع لمراجعة ما قبل التسويق للتأكد من سلامتها أو فعاليتها أو جودتها.[6] لا ينبغي افتراض أن الإصدارات المركبة تعادل المنتج المعتمد الذي تم اختباره تجريبيًا.
كيف يختلف تيرزيباتيد عن سيماجلوتايد
غالبًا ما تتم مقارنة Tirzepatide مع semaglutide (Ozempic، Wegovy)، وهو ناهض لمستقبلات GLP-1 فقط. في تجربة SURPASS-2 وجهاً لوجه، أنتج تيرزباتيد تخفيضات أكبر في مستوى A1C ووزن الجسم مقارنة بـ 1 ملغ من سيماجلوتايد في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2، لكن هذه المقارنة الفردية لا تغطي كل جرعة أو منتج أو مجموعة من سيماجلوتيد. الاختيار الأفضل لكل فرد - التحمل، وموانع الاستعمال، والتكلفة، والوصول، والتاريخ الطبي الشخصي، كلها عوامل تؤثر في هذا القرار، والذي يجب اتخاذه مع الطبيب بدلاً من الاستدلال عليه من متوسطات التجارب وحدها.