它是什么
Tirzepatide 是一种合成肽药物，可作为两种肠促胰岛素激素受体的双重激动剂：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 受体和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体。[1] 肠促胰岛素是肠道来源的信号，有助于协调胰岛素释放、食欲和餐后葡萄糖处理，而 tirzepatide 的工程结构允许每周皮下给药一次。
在美国，替泽帕肽以 FDA 批准的两个品牌名称销售，具有不同的适应症：Mounjaro 用于改善 2 型糖尿病成人的血糖控制，Zepbound 用于肥胖或超重加上体重相关疾病的成人的长期体重管理，以及肥胖成人的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停。[2] 这些是具有完整处方标签的真正药物批准，而不是一般的“研究肽”状态。
工作原理
通过激活 GLP-1 受体，替泽帕肽可增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少胰高血糖素释放，减缓胃排空，并影响大脑中的食欲信号。[3]它对 GIP 受体的增加活性被认为有助于补充代谢效应，尽管其对临床结果的具体个体贡献仍然是一个活跃的研究问题。
因为胰岛素分泌是葡萄糖依赖性的，低血糖风险本身相对较低，但与胰岛素或磺脲类药物联合使用时，低血糖风险会显着上升。除了食欲之外，胃排空延迟也具有临床相关性：它可以减少口服药物的吸收，包括口服避孕药。
研究结果
SURPASS 试验项目评估了替西帕肽治疗 2 型糖尿病的效果；在 SURPASS-2 中，它在 40 周内比 1 mg 索马鲁肽产生了更高的 A1C 和体重减轻，胃肠道影响在两组中都很常见。[4]其他 SURPASS 试验将其与基于胰岛素的治疗方案进行了比较，通常支持研究人群的血糖益处。
在体重管理方面，SURMOUNT-1 报告称，肥胖或超重成人在 72 周内体重显着降低，且与剂量相关，且没有任何副作用。糖尿病，而 SURMOUNT-2 将其扩展到肥胖和 2 型糖尿病患者。[5] 一项支持睡眠呼吸暂停适应症的单独试验测量了肥胖人群呼吸暂停低通气指数的降低。一项戒断研究 (SURMOUNT-4) 发现，初次治疗后停止服用替西帕肽的人体重反弹，强调这些是需要继续使用的治疗效果，而不是一次性修复。该试验基地不支持有关抗衰老或性能增强的声明。
安全性和副作用
试验和标签中最常见的不良反应是胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐、便秘和腹部不适，通常在剂量递增期间更加明显。[1]标签还带有需要临床注意的更严重的警告。
- 啮齿动物研究中发现的甲状腺 C 细胞肿瘤的黑框警告，与人类的相关性未知；有甲状腺髓样癌或 MEN2 个人或家族史者禁用
- 胰腺炎和胆囊疾病，包括胆石症和胆囊炎
- 急性肾损伤，通常与严重胃肠道症状导致的脱水有关
- 与胰岛素或磺脲类药物合用时有低血糖风险
- 过敏反应，包括过敏反应和过敏反应血管性水肿
- 开始使用和剂量递增后口服避孕药的吸收减少，以及由于胃排空延迟导致麻醉期间误吸的风险
监管状态
Tirzepatide 已获得 FDA 批准，但批准是针对具体产品和适应症的：Mounjaro 用于治疗 2 型糖尿病，Zepbound 用于慢性体重管理，以及肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停。[2] 这些批准涵盖了这些确切适应症的生产质量、标签、剂量和监测安全数据，而不是作为一般适应症的替泽帕肽概念。
复合替西帕肽通常作为标准药房渠道之外的更便宜的替代品出售，是一个单独的、未经批准的类别。 FDA 警告说，未经批准的用于减肥的 GLP-1 药品可能会带来包括剂量错误和质量问题在内的风险，因为它们没有经过上市前的安全性、有效性或质量审查。[6]不应假定复合版本与已批准的经过试验的产品等效。
替西帕肽与索马鲁肽有何不同
替泽帕肽经常与索马鲁肽（Ozempic，Wegovy）进行比较，索马鲁肽是一种仅 GLP-1 受体激动剂。在头对头 SURPASS-2 试验中，在 2 型糖尿病患者中，替泽帕肽比 1 mg 索马鲁肽产生了更大的 A1C 和体重降低效果，但单一比较并不能覆盖所有索马鲁肽剂量、产品或人群。[4]
双受体机制是一个有意义的药理学差异，但这并不意味着替泽帕肽是每个人的更好选择个人——耐受性、禁忌症、费用、可及性和个人病史都会影响该决定，应与临床医生一起做出决定，而不是仅根据试验平均值推断。