מה זה
Tirzepatide הוא תרופה פטיד סינתטית שפועלת כאגוניסטי כפול בשני קולטני הורמון incretin: אינסולין תלות גלוקוז-תלוי פוליפפטיד (GIP) ואת קולטן glucagon-like peptide-1 (GLP-1) קולטן.[1]אינסולין הם אותות ממריצים מעיים המסייעים לתאם שחרור אינסולין, תיאבון, וטיפול גלוקוז לאחר ארוחות, ואת המבנה המונדס של tirzepatide מאפשר מינון תת-מדי שבועי.
בארצות הברית, tirzepatide נמכר תחת שני שמות מותג שאושרו על ידי ה- FDA עם אינדיקציות נפרדות: Mounjaro לשיפור השליטה גלייקמית אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2, ו-Zpbound לניהול משקל כרוני אצל מבוגרים עם עודף משקל או עודף משקל בתוספת מצב הקשור למשקל, כמו גם עבור דלקת שינה חסימה בינונית עד בינונית אצל מבוגרים עם השמנת יתר.[2]אלה הם אישורי סמים אמיתיים עם תוויות מרשם מלאות, לא מצב "מחקר חטוף" כללי.
איך זה עובד
על ידי הפעלת קולטן GLP-1, tirzepatide מגביר את סודיות האינסולין תלויה בגלוקוז, להפחית את שחרור glucagon, להאט ריקנות קיבה, ומשפיע על תות התיאבון במוח.[3]פעילות נוספת בקולטן GIP נחשבת לתרום לאפקטים מטבוליים משלימים, אם כי התרומה האישית המדויקת שלו לתוצאות הקליניות נותרה שאלה פעילה למחקר.
מאחר שפרשת אינסולין היא תלות בגלוקוז, הסיכון היפוגליקמיה בכוחות עצמה נמוך יחסית, אך עולה באופן משמעותי כאשר בשילוב עם אינסולין או sulfonylureas. ריקנות קיבה מחוסמת היא גם רלוונטית קלינית מעבר לתיאבון: היא יכולה להפחית את ספיגה של תרופות אוראליות, כולל אמצעי מניעה אוראליים.
מה מראה המחקר
תכנית הניסוי SURPASS העריכה את tirzepatide סוכרת סוג 2; ב SURPASS-2, היא יצרה A1C גדול יותר והפחתה במשקל מאשר smaglutide 1 מ -40 שבועות, עם השפעות גססטרוטיות נפוצות בשתי הקבוצות.[4]ניסויים נוספים של SURPASS השוו אותו נגד משטרים המבוססים על אינסולין, בדרך כלל תומכים ביתרונות גליגליצריים באוכלוסיות שנחקרו.
עבור ניהול משקל, SURMOUNT-1 דיווח על ירידה משמעותית במשקל הקשור למינונים מעל 72 שבועות אצל מבוגרים עם עודף משקל או עודף משקל ללא סוכרת, ו-SURMOUNT-2 הרחיבו זאת לאנשים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2.[5]ניסוי נפרד תומך באינדיקציה של נשימה בשינה נמדד מדד Apnea-hypopnea מופחת באנשים עם השמנת יתר. מחקר של משיכת משיכת (SURMOUNT-4) מצא אנשים שעצרו את אזהרות לאחר טיפול ראשוני חזר במשקל, תחת תיקון אלה הם השפעות טיפול הדורשות המשך השימוש, לא תיקון חד פעמי. תביעות על שיפור ביצועים או נגד ביצוע אינן נתמכות על ידי בסיס הניסוי.
השפעות בטיחות וצדדים
ההשפעות השליליות הנפוצות ביותר על פני ניסויים ולייבל הם גססטרון: בחילה, שלשולים, הקאות, עצירות, וחוסר נוחות בטן, לעתים קרובות בולט יותר במהלך הסלמה במינון.[1]תוויות נושאות גם אזהרות חמורות יותר הדורשות תשומת לב קלינית.
- אזהרה מצופה על גידולי תאי בלוטת התריס שרואים במחקרים מוטנטים, עם רלוונטיות לא ידועה לבני אדם; התווית בהיסטוריה אישית או משפחתית של medullary בלוטת התריס הקרנתומה או MEN22
- Pancreatitis ו-Glasbladder המחלה, כולל cholelithiasis ו cholecystitis
- פציעה בכליות חריפה, קשורה בדרך כלל לדהמה מתסמיני GI חמורים
- Hypoglycemia סיכון בשילוב עם אינסולין או sulfonylureas
- תגובות רגישות יתר, כולל אנפילקסיס ו angioedema
- ספיגה מופחתת של אמצעי מניעה אוראליים לאחר ההסלמה במינון, וסיכון שאיפה במהלך ההרדמה עקב עיכוב ריקות קיבה
סטטוס התפטרות
Tirzepatide הוא FDA אושר, אבל האישור הוא מוצר-ואינדיקציה ספציפית: Mounjaro עבור סוכרת סוג 2, ו Zepbound עבור ניהול משקל כרוני, בנפרד, חסימה בשינה חסימה אצל מבוגרים עם השמנת יתר.[2]אישורים אלה מכסים איכות ייצור, תוויות, מינון, מעקב אחר נתוני בטיחות עבור אלה סימנים מדויקים, לא tirzepatide כמושג כללי.
Compounded tirzepatide, נמכר לעתים קרובות כחלופה זולה מחוץ ערוצי בית מרקחת סטנדרטיים, הוא קטגוריה נפרדת, ללא אישור. ה- FDA הזהיר כי מוצרי תרופות שאינם מאושרים GLP-1 המשווקים לירידה במשקל יכולים להוות סיכונים כולל שגיאות ובעיות איכות, שכן הם לא עברו סקירה מוקדמת לבטיחות, יעילות או איכות.[6]לא צריך לקחת גירסאות מקבילות למוצר המאושר, הניסוי.
כיצד Tirzepatide Differs מ Semaglutide
Tirzepatide הוא לעתים קרובות בהשוואה ל-Smaglutide (Ozempic, Wegovy), אגוניסטי קולטן GLP-1- בלבד. במשפט SURPASS-2 ראשי, tirzepatide הפיק יותר A1C והפחתה במשקל הגוף מאשר smaglutide 1 מ"ג אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2, אבל השוואה אחת לא מכסה כל מנה של סלמגלוטד, מוצר או אוכלוסייה.[4]
המנגנון הדו-קבלן הוא הבדל תרופתי משמעותי, אך אינו מתכוון באופן אוטומטי לזירוזפטיד הוא הבחירה הטובה ביותר עבור כל אדם - סובלנות, contraindications, עלות, גישה, והיסטוריה רפואית אישית כל גורם להחלטת זו, אשר צריך להיעשות עם מרפאיה ולא מופרע ממקרי המשפט בלבד.