Was es ist
PE-22-28 ist ein synthetisches Peptidfragment im Forschungsstadium, das in der Literatur als Analogon von Spadin diskutiert wird, einem Peptid, das ursprünglich aus dem Propeptid von Sortilin identifiziert wurde. Spadin selbst wurde erstmals 2010 als Blocker des TREK-1-Kaliumkanals mit antidepressivumähnlicher Wirkung bei Nagetieren beschrieben, und PE-22-28 (auch PE 22-28 geschrieben) ist eine verkürzte Variante, die in derselben Forschungsrichtung untersucht wurde.[1]
PE-22-28 ist kein vermarktetes oder klinisch etabliertes Medikament. Es existiert fast ausschließlich im Rahmen der präklinischen neurowissenschaftlichen Forschung zur Ionenkanalpharmakologie und stimmungsbezogenen Tiermodellen und nicht als charakterisiertes Humantherapeutikum.[2]
So funktioniert es
Der vorgeschlagene Mechanismus beinhaltet TREK-1, einen vom KCNK2-Gen kodierten Kaliumkanal mit zwei Porendomänen, der dabei hilft, die Ruheerregbarkeit von Neuronen festzulegen.[6] [7] Spadin und im weiteren Sinne verkürzte Analoga wie PE-22-28 werden als TREK-1-Blocker untersucht. Bei Mäusen führt die genetische Löschung von TREK-1 zu einem Depressions-resistenten Verhaltensphänotyp. Dies ist einer der Gründe, warum Forscher sich für die TREK-1-Blockade als Weg zu antidepressiven Wirkungen interessierten.[9]
Die Blockierung eines Hintergrund-Kaliumkanals verändert die Leichtigkeit, mit der Neuronen feuern, und kann die Signalübertragung von nachgeschalteten Neurotransmittern verändern, einschließlich serotonerger Signalwege, die an der Stimmungsregulation beteiligt sind.[8] Dies ist eine kohärente pharmakologische Hypothese, aber ein bei Nagetieren nachgewiesener Mechanismus auf Kanalebene beweist nicht, dass PE-22-28 beim Menschen irgendeine klinische Wirkung hervorruft.
Was die Forschung zeigt
Fast alle relevanten Beweise sind präklinisch und basieren auf Nagetieren. TREK-1-Knockout-Mäuse und mit Spadin behandelte Tiere zeigten in Standard-Screening-Tests an Nagetieren antidepressivumähnliches Verhalten, neben mechanistischen Erkenntnissen im Zusammenhang mit Hippocampus-Neurogenese-Pfaden, die auch in der konventionellen Antidepressivum-Forschung untersucht wurden.[9]
Unter dem spezifischen Namen PE-22-28 wird bei öffentlichen Suchanfragen in PubMed und ClinicalTrials.gov kein aussagekräftiger registrierter Versuchsbericht am Menschen und kein veröffentlichter Mensch identifiziert Unter diesem Namen liegen Wirksamkeits- oder pharmakokinetische Daten vor.[3] Behauptungen über Stimmung, Gedächtnis oder Gehirnunterstützungsvorteile bei Menschen werden daher aus Spadin/TREK-1-Tierversuchen extrapoliert und nicht direkt für PE-22-28 nachgewiesen und sollten als Hypothese und nicht als gesicherte Tatsache gelesen werden.
Sicherheit und Nebenwirkungen
Für PE-22-28 existiert keine Datenbank zur menschlichen Sicherheit. Da angenommen wird, dass es auf einen ZNS-Kaliumkanal einwirkt, der an der neuronalen Erregbarkeit beteiligt ist, umfassen plausible theoretische Bedenken unvorhersehbare Auswirkungen auf die Stimmung, Sedierung und neurologische Funktion sowie unbekannte Wechselwirkungen mit Antidepressiva, Stimmungsstabilisatoren oder Antiepileptika.
Menschen mit bipolarer Störung, Epilepsie oder anderen anfallsbedingten Erkrankungen sowie schwangere oder stillende Personen verfügen im Wesentlichen nicht über relevante Sicherheitsdaten, auf die sie zurückgreifen könnten. In Ermangelung von Versuchen am Menschen spiegelt eine unauffällige Sicherheitsbilanz lediglich wider, dass niemand systematisch nachgesehen hat und nicht, dass sich die Verbindung als sicher erwiesen hat.
Regulierungsstatus
PE-22-28 erscheint unter diesem Namen nicht als zugelassenes Arzneimittel in den Datenbanken der FDA oder der EMA und es gibt nirgendwo eine zugelassene Indikation, eine angegebene Dosis oder Verschreibungsinformationen.[4] [5] Es handelt sich um eine Forschungschemikalie und nicht um ein reguliertes Arzneimittel.
Produkte, die online als PE-22-28 in pharmazeutischer Qualität vermarktet werden, werden nicht von der FDA auf Identität geprüft. Reinheit oder Sterilität, da die FDA ausdrücklich zusammengesetzte und nicht zugelassene Arzneimittel von Produkten unterscheidet, die ihrer Sicherheits- und Wirksamkeitsprüfung unterzogen wurden.[14] Jeder, der an PE-22-28 für ein stimmungsbezogenes oder kognitives Problem interessiert ist, sollte evidenzbasierte, zugelassene Behandlungsoptionen durch einen zugelassenen Arzt in Anspruch nehmen und nicht ein unreguliertes Forschungspeptid.