它是什么
PE-22-28 是一种研究阶段的合成肽片段，在文献中讨论为 spadin 的类似物，spadin 是一种最初从分拣蛋白前肽中鉴定出的肽。 Spadin 本身于 2010 年首次被描述为 TREK-1 钾通道阻滞剂，在啮齿类动物中具有抗抑郁样作用，PE-22-28（也写作 PE 22-28）是在同一研究领域研究的缩短变体。[1]
PE-22-28 不是上市或临床确定的药物。它几乎完全存在于离子通道药理学和情绪相关动物模型的临床前神经科学研究中，而不是作为一种特定的人类治疗方法。[2]
工作原理
所提出的机制涉及 TREK-1，这是一种由 KCNK2 基因编码的双孔域钾通道，有助于设置神经元的静息兴奋性。[6] [7] Spadin 以及延伸的缩短类似物（如 PE-22-28）作为 TREK-1 阻滞剂进行研究。在小鼠中，基因删除 TREK-1 会产生抗抑郁行为表型，这也是研究人员对 TREK-1 阻断作为抗抑郁作用途径感兴趣的部分原因。[9]
阻断背景钾通道会改变神经元放电的容易程度，并可能改变下游神经递质信号传导，包括与情绪调节有关的血清素通路。[8]这是一个连贯的药理学假设，但在啮齿动物中证明的通道水平机制并不能证明 PE-22-28 对人类产生任何临床作用。
研究结果
几乎所有相关证据都是临床前和基于啮齿动物的。 TREK-1 基因敲除小鼠和 spadin 治疗的动物在标准啮齿类动物筛选试验中表现出抗抑郁样行为，同时在传统抗抑郁研究中也研究了与海马神经发生途径相关的机制发现。[9]
在具体名称 PE-22-28 下，PubMed 和 ClinicalTrials.gov 的公共搜索未发现有意义的注册人体试验记录，也没有公布的人体疗效或药代动力学数据以这个名称存在。[3]因此，有关人类情绪、记忆或大脑支持益处的说法是从 spadin/TREK-1 动物研究中推断出来的，而不是直接针对 PE-22-28 进行论证，应将其视为假设，而不是既定事实。
安全性和副作用
不存在 PE-22-28 的人类安全数据库。由于它被提议作用于涉及神经元兴奋性的中枢神经系统钾通道，因此合理的理论担忧包括对情绪、镇静和神经功能的不可预测的影响，以及与抗抑郁药、情绪稳定剂或抗癫痫药物的未知相互作用。
患有双相情感障碍、癫痫或其他癫痫相关疾病的人，以及任何怀孕或哺乳期的人，基本上没有相关的安全数据可供参考。在没有进行人体试验的情况下，平淡无奇的安全记录仅仅反映了没有人系统地研究过，而不是表明该化合物已被证明是安全的。
监管状态
PE-22-28 并未以该名称作为 FDA 或 EMA 数据库中的批准药物出现，并且在任何地方都没有批准的适应症、标签剂量或处方信息。[4] [5] 它是一种研究化学品，而不是受监管的药品。
以医药级 PE-22-28 在线销售的产品未经 FDA 身份审查，纯度或无菌性，因为 FDA 明确将复合药物和未经批准的药物与经过其安全性和有效性审查的产品区分开来。[14]任何对 PE-22-28 治疗情绪相关或认知问题感兴趣的人都应该通过有执照的临床医生寻求基于证据的、批准的治疗方案，而不是不受监管的研究肽。