它是什么
AOD-9604 是一种合成的 16 个氨基酸肽片段，源自人类生长激素的 C 末端区域，在文献中通常写作 Tyr-hGH177-191。[2] 它旨在将生长激素的脂肪代谢影响与其更广泛的生长促进和葡萄糖相关作用分开，目标是找到一种无风险的肥胖治疗方法与完全生长激素治疗相关。
该化合物在不同来源中也被写作 AOD9604 或 AOD 9604，并在监管文件中以游离碱和醋酸盐形式出现。它并不等同于生长激素等经批准的生长激素产品，也不是更安全的替代品，后者有自己独特的经 FDA 批准的适应症和警告。
工作原理
AOD-9604 被认为通过与脂解（脂肪分解）、脂肪生成（脂肪形成）和脂肪氧化相关的途径作用于脂质代谢，但其确切的受体水平机制尚未确定。[4] 研究人员围绕生长激素的 C 末端部分包含独特的脂质动员结构域的想法设计了它，该结构域与负责生长和葡萄糖的受体结合区域分开
在啮齿动物研究中，AOD-9604 与增加脂肪分解和脂肪氧化以及减少脂肪形成有关，而不会在相同模型中重现全生长激素所见的升血糖作用。人体试验监测了 IGF-1 水平，没有发现有临床意义的增加，机制研究表明 AOD-9604 不会与生长激素竞争其受体——尽管这一受体问题仅部分得到解决。[2]
研究结果
AOD-9604 的人体证据比大多数研究肽更广泛，但最终其预期用途令人失望。涉及 893 名成人的六项随机安慰剂对照试验评估了静脉注射和口服给药，据报道，一项为期 12 周的研究显示，使用 1 毫克/天的剂量在早期总结中比安慰剂有一定程度的减重效果。[2]
然而，关键的 24 周 OPTIONS 研究招募了 500 多名接受正式饮食和运动计划的肥胖成人，但并未显示出统计学上的结果。其主要终点与安慰剂相比有显着的减肥差异。 FDA 审查人员于 2024 年得出结论，现有数据并不支持 AOD-9604 通过任何给药途径对肥胖症有效。[1]关于肌肉保存、抗衰老或性能益处的更广泛的在线说法并未得到对照人体试验的支持。
安全性和副作用
研究作者普遍将 AOD-9604 的副作用描述为与安慰剂相似，头痛和轻微消化道症状是最常见的主诉，在单独的试验中判断出现 1 例严重胸闷事件和 1 例腹泻事件可能与该药物有关。[2] 在测试受试者中未检测到抗 AOD-9604 抗体，IGF-1 和葡萄糖耐量在试验中没有发生有意义的变化。尽管如此，FDA 审查员还是得出了更为谨慎的结论，引用了其他地方报告的严重不良事件（包括腹泻、胸闷和癌症），由于信息不完整，无法评估其因果关系，并指出了对复合产品的真正担忧：
- 肽聚集或杂质带来的免疫原性风险
- 皮下或经皮途径根本没有人体安全数据，这些形式最常作为“研究肽”
- 整体药代动力学和生物利用度表征有限[1]
监管状态
AOD-9604 没有 FDA 批准的治疗适应症、处方标签或批准剂量。 FDA 药房调配咨询委员会于 2024 年审查了 AOD-9604 游离碱和醋酸盐是否纳入 503A 散装调配清单，并权衡了是否添加它们，得出的结论是证据不支持其有效性或调配所需的安全信息。[1]FDA 当前的调配风险页面将 AOD-9604 列为可能构成重大安全风险的物质。[11]
一些 AOD-9604 文献引用了食品或补充剂环境中公认安全 (GRAS) 的结论，但成分的 GRAS 状态与 FDA 对处方药的批准无关，且绝不能混淆。对于运动员来说，WADA 禁用清单明确将包括 AOD-9604 在内的生长激素片段列为禁用物质。[15]