它是什么
IGF-1 LR3，也称为 Long R3 IGF-I，是人胰岛素样生长因子 1 的合成类似物，文献中将其描述为 83 个氨基酸分子，在第 3 位携带精氨酸相关取代，并且与天然 IGF-1 相比具有扩展结构。[1] 天然 IGF-1 是一种参与细胞生长和代谢的内源激素； IGF-1 LR3 是它的实验室工程变体，不能与其互换。
IGF-1 LR3 也经常与 mecasermin（FDA 批准的唯一重组人 IGF-1 药物）以及 IGF-1 DES（另一种截短的 IGF-1 类似物）混淆。这三种因子属于同一生长因子家族，但在结构、证据基础和监管状态方面有所不同。
工作原理
IGF-1 LR3 旨在保留 IGF-1 受体的活性，IGF-1 受体是一种受体酪氨酸激酶，可触发参与细胞增殖、蛋白质合成和葡萄糖处理的信号通路，例如 PI3K-Akt 和 MAPK。[9] 其定义的实验室特征是降低对 IGF 结合蛋白（通常限制 IGF-1 自由作用于组织的载体蛋白）的亲和力 —一种与实验系统中效力增强相关的特性。[1]
由于 IGF-1 和胰岛素受体系统重叠，IGF-1 LR3 活性在机制上与生长信号传导和血糖调节相关。在培养细胞或动物模型中可测量的效果表明该途径可以被激活；它不会对人产生安全或有益的影响。
研究结果
将 IGF-1 LR3 作为治疗剂的直接人类临床研究有限，并且 FDA 批准的标签尚未定义其适应症、给药方案或安全性。已发表的大部分内容来自受体结合、效力和组织生长的细胞培养和动物研究，有助于理解机制，但无法确定人体功效或安全性。[13][14]
IGF-1 LR3 增强人体肌肉、加速组织修复或减少人体脂肪的说法依赖于肌肉肥大中 IGF-1 通路生物学的推断研究，而非 IGF-1 LR3 本身的对照人体试验。该药物家族中的一个人类临床证据基础属于 mecasermin，它已证明患有严重原发性 IGF-1 缺陷的儿童的生长速度加快，这是一种独特的分子、群体和适应症，不会转移到 IGF-1 LR3。
安全性和副作用
由于 IGF-1 LR3 没有 FDA 批准的处方标签，因此其对人体的副作用尚未得到正式表征。从 IGF-1 通路生物学和 mecasermin 批准的标签中推断出安全性问题，其中列出了与任何 IGF-1 受体激动剂相关的几种风险：
- 由于胰岛素对血糖的影响而导致低血糖
- 颅内高压和淋巴组织肥大
- 骨科并发症，例如股骨头骨骺滑脱和脊柱侧弯进展
- 超敏反应
- 与肿瘤相关的警告，反映了IGF-1受体在与癌症生物学相关的细胞增殖和生存途径中的作用
这些是相关但不同药物的标签结果，并未证实IGF-1 LR3结果，但它们表明了为什么生长因子途径药物的风险不低。由于缺乏 IGF-1 LR3 特异性人类安全数据，患有糖尿病、癌症史或怀孕的人面临着特别的不确定性。
监管状态
IGF-1 LR3 未经 FDA 批准作为药物，也没有批准的治疗适应症。[2] 该途径中相关的已批准药物是 mecasermin (Increlex)，保留用于具有生长激素中和抗体的严重原发性 IGF-1 缺乏或生长激素基因缺失的儿科患者，这是一种不同的、适应症狭窄的产品，不能验证 IGF-1 LR3 的任何功能。 [3]
复合或未经批准的肽产品，包括在受监管的药房渠道之外销售的 IGF-1 LR3，在到达消费者之前并未经过 FDA 的身份、无菌性、效力或生产质量审查。[18] IGF-1 及其类似物也出现在世界反兴奋剂机构的禁用名单上，与与性能相关的声明，但与医疗安全批准分开。[19]