ما هو
كارديوجين هو ببتيد اصطناعي قصير، غالبًا ما يتم تحديده في الأدبيات العلمية باسم رباعي الببتيد AEDR — H-Ala-Glu-Asp-Arg-OH، مصنوع من ألانين، وحمض الجلوتاميك، وحمض الأسبارتيك، والأرجينين.[4] وهو ينتمي إلى فئة بحثية تسمى أحيانًا منظمات الببتيد الحيوية: قصيرة تمت دراسة تسلسلات الأحماض الأمينية لمعرفة التأثيرات المحتملة على التعبير الجيني وإشارات الخلية بدلاً من آلية مستقبلات الدواء المحددة. تتم مناقشة دواء كارديوجين بشكل حصري تقريبًا في الأبحاث المخبرية المتعلقة بالقلب والأوعية الدموية، وليس كدواء قلب معتمد. لا ينبغي الخلط بينه وبين CardioGen-82، وهو مولد روبيديوم Rb-82 معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) يُستخدم لإنتاج متتبع إشعاعي لتصوير PET للقلب - وهو منتج تشخيصي غير ذي صلة ومعتمد ويشترك فقط في جزء من الاسم.[20]
كيفية العمل
تعتمد الآلية المقترحة على عدد صغير من الدراسات المعملية التي تشير إلى أن الببتيدات القصيرة مثل AEDR قد تؤثر على التعبير الجيني من خلال التفاعلات مع الحمض النووي أو الهستونات، مما يغير تخليق البروتين في الخلايا المكشوفة. في دراسة زراعة أنسجة عضلة القلب ذات النمط العضوي للفئران، ارتبط التعرض للكارديوجين بزيادة تكاثر الأنسجة وانخفاض مستويات بروتين p53، وهو ما فسره الباحثون على أنه انخفاض محتمل في موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) في أنسجة القلب. [3] أفادت دراسة منفصلة عن الخلايا الليفية الجنينية للفأر زيادة التعبير عن البروتينات الهيكلية مثل الأكتين، والتيوبيولين، والفيمتين، واللامين.[4] هذه ملاحظات على مستوى الخلية وليست مسارًا دوائيًا تم التحقق من صحته، وبيولوجيا p53 في أنسجة القلب معقدة بدرجة كافية بحيث لا يمكن افتراض أن التعبير المنخفض مفيد في كل سياق.
ما يظهره البحث
تأتي جميع الأدلة المباشرة تقريبًا على Cardiogen من تجارب ما قبل السريرية وتجارب زراعة الخلايا والأنسجة. إلى جانب دراسات زراعة أنسجة عضلة القلب والخلايا الليفية الموصوفة أعلاه، تناولت إحدى الأوراق بحثًا تأثير الكارديوجين على الخلايا السرطانية (الساركوما) في الجرذان المسنة، واستخدمت ورقة أخرى مزارع الخلايا الليفية في البروستاتا البشرية لدراسة علامات شيخوخة الخلايا - وهو خط خلوي مشتق من الإنسان، ولكن لا يزال ليس تجربة سريرية.[8][9] لم توجد تجارب بشرية عشوائية محكومة لتقييم تأثير الكارديوجين على القلب. تم تحديد الوظيفة أو مخاطر القلب والأوعية الدموية أو نتائج السرطان في المصادر التي تمت مراجعتها. إن الادعاءات التي تربط Cardiogen بإصلاح القلب أو صحة بطانة الأوعية الدموية أو فائدة القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص تتجاوز إلى حد كبير ما تم اختباره بالفعل.
السلامة والآثار الجانبية
نظرًا لعدم وجود تجارب سريرية بشرية أو منتج معتمد، لا يوجد ملف تعريف محدد للآثار الجانبية أو بيانات الأحداث الضارة أو قائمة موانع الاستعمال الخاصة بـ Cardiogen. يعكس غياب المشكلات المبلغ عنها نقصًا في البيانات، وليس دليلاً على السلامة. تنطبق هنا المخاوف العامة التي أثيرت بشأن تطوير أدوية الببتيد هنا بشكل افتراضي، بما في ذلك:
- الاستمناع غير المعروف وخطر التفاعلات المناعية
- شوائب التصنيع التي تؤثر على نقاء المنتج واتساقه
- الحركية الدوائية البشرية غير المحددة والجرعات والتفاعلات الدوائية
لم تتم دراسة الحمل والرضاعة الطبيعية واستخدام الأطفال والاستخدام من قبل الأشخاص المصابين بأمراض القلب أو السرطان على الإطلاق بالنسبة لهذا المركب.[16]
الحالة التنظيمية
لا يوجد ملصق دوائي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو إشارة أو جرعة لـ Cardiogen، ولا يظهر في الكتاب البرتقالي الخاص بإدارة الغذاء والدواء للمنتجات الدوائية المعتمدة.[15] يظل مركبًا مخصصًا للبحث فقط. حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشكل منفصل من أن بعض الببتيدات المركبة أو غير المعتمدة يمكن أن تحمل مخاطر التلوث أو الفعالية غير الصحيحة أو فقدان العنصر النشط - وهي مخاوف ذات صلة بأي منتج من منتجات Cardiogen يتم تسويقه للاستخدام الشخصي خارج إطار البحث.[18][19]