ما هو
إن كيسبيبتين ليس منتجًا منفردًا "للعلاج بالببتيد" ولكنه عائلة طبيعية من الببتيدات المنتجة من جين KISS1، بما في ذلك جزء أقصر تمت دراسته بشكل شائع يسمى كيسبيبتين-10 وشكل أطول، كيسبيبتين-54، وكلاهما يستخدم في الأبحاث البشرية.[1] ترتبط هذه الببتيدات بمستقبل كيسبيبتين (يسمى تاريخيًا GPR54، الآن KISS1R)، وهو مستقبل مقترن ببروتين G أساسي لإشارة الغدد الصماء التناسلية.[2]
يتواجد كيسبيبتين في مقدمة الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) في نظام التحكم التناسلي في الجسم. وتتمثل أهميته العلمية على وجه التحديد في علم الغدد الصماء التناسلية - الخصوبة، وبداية البلوغ، وتنظيم الغدد التناسلية - وليس في الادعاءات العامة لمكافحة الشيخوخة أو الصحة المرتبطة بها أحيانًا عبر الإنترنت.
كيفية العمل
ينشط كيسبيبتين المستقبلات الموجودة على الخلايا العصبية المنتجة لـ GnRH أو بالقرب منها في منطقة ما تحت المهاد، مما يحفز إطلاق GnRH. بدوره، يرسل GnRH إشارات إلى الغدة النخامية لإطلاق الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)، الذي ينظم الإباضة وإنتاج هرمون التستوستيرون وتطور الأمشاج. [6] نظرًا لأن هذا الإجراء يحدث في اتجاه الغدة النخامية، يوصف كيسبيبتين بأنه يحفز إشارات الهرمونات الخاصة بالجسم بدلاً من استبدال الهرمون مباشرة.
كيسبيبتين تستجيب الخلايا العصبية أيضًا لردود الفعل من المنشطات الجنسية مثل هرمون التستوستيرون والإستراديول، وهو جزء من كيفية استشعار الدماغ لحالة الهرمونات التناسلية. يؤكد الارتفاع الملموس في LH بعد إعطاء كيسبيبتين أن المسار نشط، ولكنه استجابة متوسطة، وليس دليلاً على نتيجة سريرية مثل استعادة الخصوبة أو البلوغ الطبيعي.
ما يظهره البحث
تمتلك شركة Kisspeptin أدلة حقيقية للتجارب البشرية تمت مراجعتها من قبل النظراء، وتتركز في مجال بحثي محدد: المساعدة على الإنجاب. قامت مجموعات بحثية في المملكة المتحدة، بما في ذلك فرق في إمبريال كوليدج لندن ومستشفى هامرسميث، بدراسة كيسبيبتين-54 كمحفز لنضج البويضات أثناء التلقيح الاصطناعي، بما في ذلك النساء المعرضات لخطر الإصابة بمتلازمة فرط تحفيز المبيض، حيث قد يوفر ميزة أمان على المحفزات التقليدية. محور الغدة النخامية والغدة التناسلية لدى الذكور من البشر، وبحثت دراسات لاحقة تأثيرات كيسبيبتين-10 على تردد نبض الهرمون اللوتيني.[4]
هذا دليل سريري بشري حقيقي في المرحلة المبكرة إلى المتوسطة، وليس مجرد بيانات حيوانية - لكنه يظل بحثيًا، ومستمد من تجارب صغيرة ومتخصصة ومراقبة عن كثب بدلاً من دراسات الأدوية الكبيرة المعتمدة. تمت أيضًا دراسة تأثير كيسبيبتين على استجابات الدماغ للمحفزات الجنسية والعاطفية، وهو أمر ذو صلة بفرضيات الرغبة الجنسية والمزاج ولكنه يظل دليلاً بشريًا مبكرًا.[17] إن الادعاءات الأوسع حول تحسين هرمون التستوستيرون، أو تعزيز الخصوبة العامة، أو فوائد مكافحة الشيخوخة تتجاوز ما تدعمه هذه الأدلة.
السلامة والآثار الجانبية
أفادت دراسات كيسبيبتين المنشورة بشكل عام عن التحمل المقبول ضمن إعدادات البحث الخاضعة للمراقبة، ولكن هذا لا يعادل السلامة المؤكدة للاستخدام غير الخاضع للرقابة أو على المدى الطويل.[5][7] وقد تضمنت المشكلات المبلغ عنها أو المراقبة في التجارب ما يلي:
- تفاعلات موقع الحقن
- الصداع، الغثيان وأعراض البطن
- الأعراض المرتبطة بالهرمونات المرتبطة بالتغيرات في LH وFSH
- تأثيرات استجابة المبيض في إعدادات بروتوكول الخصوبة، حيث تعد مراقبة فرط تحفيز المبيض جزءًا من تصميم الدراسة.
نظرًا لأن كيسبيبتين يؤثر بشكل مباشر على إشارات الهرمونات التناسلية، فإن أي شخص يعاني من حالات حساسة للهرمونات، أو أمراض الغدة النخامية أو تحت المهاد، أو الحامل أو المرضعة، يواجه أسئلة تتعلق بالسلامة لم يتم حلها في الأدب الموجود. لا تزال التأثيرات طويلة المدى للتعرض المتكرر، وجودة منتجات كيسبيبتين المركبة غير المنظمة أو التي يبيعها البائعون، غير مدروسة إلى حد كبير.
الحالة التنظيمية
Kisspeptin غير مُدرج كمنتج دوائي معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لأي استخدام علاجي روتيني في الولايات المتحدة؛ لم يُظهر البحث في قاعدة بيانات Drugs@FDA التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية أي دواء كيسبيبتين معتمد.[8] يظهر على ClinicalTrials.gov كموضوع بحث استقصائي مستمر ومكتمل، وهو ما يعكس اهتمامًا سريريًا نشطًا ولكنه يختلف عن الموافقة التنظيمية أو التوافر التجاري.[9]
نظرًا لعدم وجود علامة معتمدة، لا توجد أيضًا معلومات وصفية محددة لمراجعة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) الجرعات الرسمية، موانع الاستعمال، أو معايير التصنيع ل كيسبيبتين. إن المنتجات التي يتم تسويقها عبر الإنترنت كأبحاث أو كيسبيبتين مركب موجودة خارج هذا الإطار التنظيمي، ولا ينبغي أن تكون المشاركة في التجارب تحت إشراف البروتوكول السريري مساوية لسلامة الدواء المعتمد أو نقائه أو وضعه القانوني.