ما هو
PT-141 هو الاسم البحثي والتسويقي المستخدم على نطاق واسع لـ بريميلانوتيد، وهو الببتيد الاصطناعي الذي يعمل بمثابة ناهض لمستقبلات الميلانوكورتين. في الولايات المتحدة، هو العنصر النشط في Vyleesi، وهو دواء وصفة طبية وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2019 لمؤشر ضيق: اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط المكتسب (HSDD) لدى النساء قبل انقطاع الطمث. [1] هذه الموافقة خاصة بتركيبة Vyleesi، والجرعة، والسكان المسمى - ولا تمتد إلى كل منتج يتم بيعه عبر الإنترنت بموجب "PT-141". الاسم.
هذا التمييز مهم لأن بريميلانوتيد يرتبط كيميائيًا بمركبات أبحاث الميلانوكورتين السابقة التي تمت دراستها للتصبغ والاستجابة الجنسية، وغالبًا ما يستخدم "PT-141" بشكل فضفاض عبر الإنترنت لوصف قوارير الببتيد غير المنظمة التي يتم تسويقها من أجل الرغبة الجنسية الأوسع أو ادعاءات الأداء التي تقع خارج التسمية المعتمدة.
كيفية العمل
يرتبط بريميلانوتيد بمستقبلات الميلانوكورتين، وهي عائلة مستقبلات تشارك أيضًا في التصبغ وتوازن الطاقة، لكن ملصق إدارة الغذاء والدواء ينص بوضوح على أنه لم يتم تحديد الآلية الدقيقة التي يحسن بها أعراض HSDD.[1] ما هو معروف هو أنه يعمل بشكل مركزي، من خلال مسارات الإشارة في الدماغ، بدلاً من التأثير على تدفق الدم التناسلي المحلي.
وهذا يحدد بصرف النظر عن مثبطات إنزيم الفوسفوديستراز من النوع 5 (PDE5) مثل السيلدينافيل والتادالافيل، والتي تعمل من خلال توسيع الأوعية الدموية في أنسجة القضيب. إن الآلية المركزية المتعلقة بالرغبة والآلية الطرفية لتدفق الدم غير قابلة للتبديل، وهذا أحد أسباب عدم الإشارة إلى البريميلانوتيد لعلاج ضعف الانتصاب.
ما يظهره البحث
يأتي الدليل الأساسي لعقار بريميلانوتيد من تجربتين عشوائيتين يتم التحكم فيهما في المرحلة الثالثة من العلاج الوهمي، يشار إليهما غالبًا بدراسات RECONNECT، في النساء قبل انقطاع الطمث اللاتي تم تشخيص إصابتهن بـ HSDD المكتسب والمعمم. [2] عبر كلتا التجربتين، أنتج بريميلانوتيد تحسينات ذات دلالة إحصائية في المقاييس المعتمدة للرغبة الجنسية والضيق المرتبط بها مقارنة بالعلاج الوهمي. ومع ذلك، لم يؤدي ذلك إلى زيادة عدد الأحداث الجنسية المُرضية بشكل ملموس - وهو تمييز تسلط عليه علامة إدارة الغذاء والدواء نفسها.
إن الأدلة المستخدمة لدى الرجال، أو النساء بعد انقطاع الطمث، أو كمحسن عام للأداء ضعيفة نسبيًا، وتعتمد بشكل أساسي على الأبحاث الميكانيكية والحيوانية السابقة حول منبهات الميلانوكورتين بدلاً من التجارب البشرية المخصصة بدرجة الموافقة في تلك المجموعات السكانية.
السلامة والآثار الجانبية
- الغثيان هو التأثير الضار الأكثر شيوعًا، وهو متكرر بدرجة كافية لدرجة أن بعض المشاركين في التجربة استخدموا أدوية مضادة للغثيان أو توقفوا عن العلاج.
- تم توثيق احمرار الوجه، وتفاعلات موقع الحقن، والصداع، والقيء، وارتفاع عابر في ضغط الدم مع انخفاض مماثل في معدل ضربات القلب على الملصق.[1]
- يمكن أن يحدث فرط تصبغ بؤري، خاصة مع جرعات أكثر تواترا، وينصح الملصق بإيقاف العلاج إذا تطور.
- يُمنع استخدام بريميلانوتيد في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط أو أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة، ويمكن أن يقلل من امتصاص النالتريكسون عن طريق الفم.
بيانات السلامة طويلة المدى خارج جدول الجرعات المعتمد - لا تزيد عن جرعة واحدة كل 24 ساعة وثمانية شهريًا - محدودة، ولا يمكن افتراض أن ملف السلامة هذا ينطبق على الجرعات غير المنظمة، تُباع منتجات PT-141 غير الخاضعة لمراجعة إدارة الغذاء والدواء عبر الإنترنت.
الحالة التنظيمية
تم اعتماد بريميلانوتيد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ولكن فقط باسم Vyleesi، لعلاج HSDD المكتسب والمعمم لدى النساء قبل انقطاع الطمث، وفقًا لجدول جرعات محدد.[1] تستبعد العلامة صراحةً النساء والرجال بعد انقطاع الطمث، وتنص على أن بريميلانوتيد لا يُشار إليه لتحسين الأداء الجنسي.
المنتجات التي يتم تسويقها عبر الإنترنت على أنها "الببتيد PT-141" لزيادة الرغبة الجنسية أو الوظيفة الجنسية الذكرية أو التعزيز العام ليس هو نفسه الدواء المعتمد. تقع الإصدارات المركبة أو المخصصة للبحث خارج نطاق مراجعة إدارة الغذاء والدواء (FDA) فيما يتعلق بالسلامة والفعالية وجودة التصنيع، لذا لا ينبغي أبدًا افتراض تكافؤ Vyleesi.[3]