Ce que c'est
Le rétatrutide, également connu sous son code de développement LY3437943, est un agoniste triple de classe peptides et de classe peptides de recherche, conçu pour activer trois récepteurs d'hormones métaboliques distincts à la fois : GIP, GLP-1 et glucagon.[1]Eli Lilly développe cette maladie pour l'obésité, le diabète de type 2 et les conditions métaboliques connexes, mais c'estpas un médicament approuvé par la FDAet n'a pas de produit d'ordonnance approuvé sur le marché.
Le rétatrutide est souvent discuté avec le tirzépatide, un agoniste dual GIP/GLP-1 et le semaglutide, un agoniste duly GLP-1. Contrairement à ces deux cas, le rétatrutide demeure dans les essais cliniques de phase 3 plutôt que dans l'étiquetage approuvé, et ses résultats doivent être interprétés comme des recherches jusqu'à ce que les organismes de réglementation terminent leur examen.[2]
Comment ça marche
Le rétatrutide combine l'activité au récepteur polypeptide insulinotrope (GIPR), au récepteur peptide-1 (GLP-1R) et au récepteur glucagon (GCGR) dépendant du glucose dans une seule molécule.[1]L'activité des récepteurs GLP-1 est associée à la libération d'insuline dépendante du glucose, à la diminution de la vidange gastrique et à la diminution de l'appétit; l'activité des récepteurs GIP contribue à la réponse à l'insuline après la repas; et l'activité des récepteurs du glucagon — la caractéristique qui distingue le rétatrutide des médicaments GLP-1 seulement ou du double GIP/GLP-1 — est censée influencer la dépense énergétique et le métabolisme des graisses.[3]
Cette conception à trois voies est biologiquement plausible et conforme à la physiologie de l'incrétine, mais le mécanisme seul n'établit pas de résultat clinique, ce qui nécessite des données d'essai.
Ce que la recherche montre
Le rétatrutide a produit certains des plus grands chiffres de perte de poids rapportés à ce jour dans les essais métaboliques à base de peptides. Dans un essai de phase 2, les participants ayant reçu les doses les plus élevées ont perdu en moyenne environ 22 $ et en n'ayant pas atteint l'âge de la retraite; 24 % du poids corporel à 48 semaines.[4]Les résultats de la phase 3 de la phase 3 de l'étude TRIUMPH-1 d'Eli Lilly ont révélé une réduction moyenne d'environ 28 % du poids corporel à 80 semaines dans le groupe et le groupe de patients ayant reçu la dose la plus élevée; des chiffres plus importants que ceux qui sont typiques des thérapies GLP-1 ou GLP-1/GIP actuellement approuvées, bien que les comparaisons entre les essais devraient être lues avec prudence en fonction des différents modèles et populations.[5]
Dans les essais de diabète de type 2, le rétatrutide a produit des réductions dose-dépendantes de l'HbA1c d'environ 1,7 à 2 points de pourcentage, et une étude initiale du MASLD a signalé des réductions importantes de la graisse hépatique.[6]Il s'agit de signaux de recherche significatifs plutôt que de résultats approuvés sur l'étiquette, et les paramètres de sécurité et de cardiovasculaires à long terme sont encore à l'étude.
Sécurité et effets secondaires
Les effets indésirables signalés sont principalement gastro-intestinaux et mdash; nausées, diarrhée, vomissements et constipation et mdash; la fréquence augmente parallèlement aux doses plus élevées et à une augmentation plus rapide de la dose. Dans un essai de phase 3, des nausées ont été observées chez environ 16 à 27 % des participants traités par le rétatrutide dans les groupes de doses, comparativement à moins de 4 % sous placebo, et l'arrêt des effets indésirables a atteint environ 5 % dans les groupes de doses plus élevées.[7]
Comme le rétatrutide n'est pas approuvé par la FDA, il n'existe pas d'étiquette approuvée définissant les contre-indications, les interactions médicamenteuses ou les recommandations particulières de la population. Les antécédents de pancréatite, la maladie de la vésicule biliaire, la grossesse et l'allaitement maternel sont des questions de sécurité raisonnables par analogie avec les médicaments associés à l'incrétine, mais les données sur les humains spécifiques au rétatrutide demeurent limitées.[8]
Statut réglementaire
Le rétatrutide est seulement une recherche. La FDA a déclaré qu'elle n'est pas une composante d'un médicament approuvé par la FDA et qu'elle n'a pas été trouvée sûre et efficace pour toute condition.[9]Il demeure dans les essais de phase 3 pour l'obésité et le diabète de type 2, avec un examen réglementaire et toute approbation éventuelle encore en cours.
La FDA a également déclaré explicitement que le rétatrutide ne peut pas être utilisé légalement dans la préparation et elle avertit que les produits de classe 1 GLP non approuvés vendus en ligne ne devraient pas être traités comme équivalents aux produits pharmaceutiques examinés.[9]Tout retatrutide vendu aujourd'hui sous forme de peptide et de quotient de recherche existe entièrement en dehors de la surveillance de la FDA pour la qualité de fabrication, la pureté ou la précision de dosage.
Rétatrutide vs. Thérapies d'incrétine approuvées
Le sémaglutide (GLP-1 seulement) et le tirzépatide (dual GIP/GLP-1) ont tous deux des produits approuvés par la FDA; l'activité du récepteur du glucagon ajouté par le rétatrutide est ce qui le sépare mécaniquement, et sa perte de poids rapportée à l'essai a jusqu'à présent dépassé les deux dans les comparaisons entre essais.[5]Un essai de phase 3 enregistré contre le tirzépatide est en cours et devrait éventuellement fournir des preuves plus directes. D'ici là, les effets plus importants du rétatruticide devraient être comparés à son stade d'examen antérieur et à une base de données sur l'innocuité plus petite que l'un ou l'autre des médicaments approuvés.