它是什么
Retatrutide，也称为其开发代码 LY3437943，是一种研究性肽类“三重激动剂”，旨在同时激活三种独立的代谢激素受体：GIP、GLP-1 和胰高血糖素。[1]礼来公司正在开发该药物用于治疗肥胖、2 型糖尿病和相关代谢病症，但它不是一种FDA 批准的药物，市场上没有批准的处方产品。
瑞他鲁肽经常与替西帕肽（一种 GIP/GLP-1 双重激动剂）和索马鲁肽（一种 GLP-1 单激动剂）一起讨论。与这两者不同的是，瑞他鲁肽仍处于 3 期临床试验阶段，而不是批准的标签，其结果应被视为研究性的，直到监管机构完成审查。[2]
工作原理
瑞他鲁肽在单个分子中结合了葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 (GIPR)、胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1R) 和胰高血糖素受体 (GCGR) 的活性。[1]GLP-1 受体活性与葡萄糖依赖性胰岛素释放、减慢胃排空和降低食欲有关； GIP 受体活性有助于餐后胰岛素反应；胰高血糖素受体活性（瑞他鲁肽与仅 GLP-1 或双 GIP/GLP-1 药物的区别特征）被认为会影响能量消耗和脂肪代谢。[3]
这种三途径设计在生物学上是合理的，并且与肠促胰岛素生理学一致，但仅凭机制并不能确定临床结果；这需要试验数据。
研究结果
瑞他鲁肽取得了迄今为止基于肽的代谢试验中报道的最大的减肥数据。在一项 2 期肥胖试验中，服用最高剂量的参与者在 48 周时体重平均减轻了约 22–24%。[4]礼来公司 2026 年 3 期 TRIUMPH-1 的主要结果显示，最高剂量组在 80 周时体重平均减轻了约 28%，高于目前批准的 GLP-1 或 GLP-1/GIP 的典型数字尽管考虑到不同的设计和人群，应谨慎阅读跨试验比较。[5]
在 2 型糖尿病试验中，瑞他鲁肽可实现剂量依赖性 HbA1c 降低约 1.7 至 2 个百分点，早期的 MASLD 亚研究报告肝脏脂肪大幅减少。[6]这些是有意义的研究信号，而不是批准的标签结果以及长期心血管和安全终点仍在评估中。
安全性和副作用
报告的副作用主要是胃肠道副作用——恶心、腹泻、呕吐和便秘——其发生频率随着剂量的增加和剂量增加的加快而增加。在一项 3 期糖尿病试验中，不同剂量组的瑞他鲁肽治疗参与者中大约有 16% 至 27% 的参与者出现恶心，而安慰剂组的这一比例低于 4%，而较高剂量组中不良事件停药率达到约 5%。[7]
由于瑞他鲁肽未经 FDA 批准，因此没有批准的标签定义禁忌症、药物相互作用或特殊人群指导。与相关肠促胰岛素药物类比，胰腺炎病史、胆囊疾病、怀孕和母乳喂养都是合理的安全问题，但瑞他鲁肽特定的人体数据仍然有限。[8]
监管状态
瑞他鲁肽仅处于研究阶段。 FDA 表示，它不是任何 FDA 批准的药物的成分，并且尚未发现对任何病症都是安全有效的。[9]它仍处于针对肥胖和 2 型糖尿病的 3 期试验中，监管审查和任何潜在的批准仍在等待中。
FDA 还明确表示，瑞他鲁肽不能合法地用于复方，并警告说，网上销售的未经批准的 GLP-1 类产品不应被视为同等产品[9] 目前作为“研究肽”出售的任何瑞他鲁肽都完全不受 FDA 对生产质量、纯度或剂量准确性的监督。
瑞他鲁肽与已批准的肠促胰岛素疗法
索马鲁肽（仅限 GLP-1）和替泽帕肽（双 GIP/GLP-1）都有 FDA 批准的产品；瑞他鲁肽增加的胰高血糖素受体活性是其在机制上的区别，并且迄今为止，其试验报告的体重减轻在交叉试验比较中均超过了两者。[5] 针对替西帕肽的注册头对头 3 期试验正在进行中，最终应该会提供更直接的证据。在此之前，应权衡瑞他鲁肽较大的效应量及其早期审查阶段以及比任何已批准药物较小的安全性数据库。