Vad det är
LL-37 är inte en syntetisk laboratorieuppfinning. Det är en naturligt förekommande mänsklig peptid, producerad genom att klyva ett större prekursorprotein som heter hCAP-18, som kodas av CAMP-genen.[1] Neutrofiler, hudceller och annan epitelvävnad producerar den som en del av kroppens medfödda immunsystem, vilket gör att tillväxten i LL-37-stilen är fundamentalt annorlunda. peptider.Dess namn återspeglar dess struktur: den börjar med två leuciner och innehåller totalt 37 aminosyror.[2] LL-37 viks till en amfipatisk alfa-helix, med en yta attraherad av fett och den andra till vatten, en form som hjälper den att interagera med mikrobiella cellmembran och immuncellmembran.
Hur det fungerar
LL-37 fungerar genom mer än en mekanism. Dess positiva laddning låter den binda till de negativt laddade membranen hos många bakterier och, under laboratorieförhållanden, störa dem - grunden för att kalla den en antimikrobiell peptid.[4] Den fungerar också som en kemoattraherande medel som drar immunceller som neutrofiler, monocyter, till ett ställe för infektioner och T-celler i uppåtgående infektioner. class="ref">[6] och den interagerar med Toll-liknande receptorer genom att binda molekyler som bakteriellt DNA, RNA och lipopolysackarid.[15]Denna sista interaktionen kan antingen lugna eller intensifiera inflammatorisk signalering beroende på vävnaden och sammanhanget. LL-37 är därför inte bara "anti-inflammatorisk" eller "pro-inflammatorisk" - dess effekt skiftar med koncentration, vävnad och den specifika immunvägen som är involverad.
Vad forskningen visar
LL-37:s roll i normal mänsklig biologi är väl etablerad: det är en dokumenterad, naturligt framställd komponent av medfödd immunitet vid hud-, luftvägs- och tarmytor.[3] Laboratoriestudier visar aktivitet mot en rad bakterier, svampar och vissa virus förutsäger inte automatiskt effektiva infektioner under en verklig infektion under en verklig infektion. class="ref">[5]
Human klinisk evidens är begränsad men inte frånvarande. En randomiserad, placebokontrollerad studie testade topikal LL-37 vid 0,5 mg/ml och 1,6 mg/ml på patienter med svårläkta venösa bensår och rapporterade förbättrad sårläkning med acceptabel tolerabilitet.[7] Det är en äkta, om man använder en enda trial sårtyp, men en enda typ av sår i ett sår är en positiv signal. formulering, inte bevis som stöder bredare antimikrobiell, immun eller dermatologisk användning.
Säkerhet och biverkningar
Försöket med venösa bensår ger en del betryggande tolerabilitetsdata för lokal användning i den specifika miljön, men den fastställer ingen säkerhetsprofil för LL-37 som ges på andra vägar, vid andra doser eller i andra populationer.[7] Utanför den studien finns det ingen standardiserad läkemedelsprofil av detta slag. tillhandahålla.
Anmärkningsvärda säkerhetsöverväganden inkluderar:
- LL-37 har visat sig bilda komplex med kroppens eget DNA och RNA som kan utlösa inflammatorisk signalering involverad i psoriasis, vilket innebär att det kan förvärra vissa autoimmuna eller inflammatoriska hudtillstånd snarare än att bara lugna dem>
- Lokal irritation eller överkänslighet är rimligt med tanke på dess direkta interaktion med hud och immunceller
- Dess blandade, ibland tumörfrämjande beteende inom cancerforskning innebär att personer med en cancerhistoria bör behandla all exponering för LL-37 med särskild försiktighet
- Ogodkända eller otillbörliga produkter som är tillagda för forskning, utan risker, utan risk, inkonsekvent dosering
Regleringsstatus
Trots att det är en naturlig mänsklig peptid med riktiga kliniska prövningsdata bakom sig, har LL-37 ingen fristående läkemedelsprodukt som är godkänd av FDA; det visas inte med godkänd förskrivningsinformation i Drugs@FDA eller DailyMed.[9][10] Det verkar inte heller ha en EMA-godkänd läkemedelsstatus i Europa.[13]
Registrering på kliniska.3go-rel-studier finns på kliniska, men LL-studier. prövningsregistrering är inte likvärdigt med myndighetsgodkännande.[21] LL-37 bör betraktas som en undersökningssubstans för terapeutiska ändamål; alla kommersiellt tillgängliga LL-37-produkter är ett forsknings- eller sammansatt föremål snarare än ett godkänt läkemedel, och det har inte den tillverknings- eller kvalitetskontroll som godkännande skulle kräva.
Cancerforskningskontext
LL-37:s relation till cancer är en av de mer nyanserade delarna av dess forskningsresultat. Beroende på cancertyp, receptorvägar och experimentell modell har studier rapporterat att LL-37 främjar tumörcelltillväxt och migration i vissa sammanhang samtidigt som de visar hämmande eller immunmodulerande effekter i andra.[8] Detta återspeglar hur kontextberoende immunaktiva peptider kan bete sig, snarare än en motsägelse av denna forskning. som cancerbehandling. Det är cancerbiologisk forskning, och varje terapeutisk tillämpning skulle kräva dedikerade kliniska prövningar som inte existerar för närvarande.