它是什么
LL-37 不是合成实验室发明。它是一种天然存在的人类肽，通过裂解名为 hCAP-18 的较大前体蛋白而产生，该前体蛋白由 CAMP 基因编码。[1]中性粒细胞、皮肤细胞和其他上皮组织产生它作为人体先天免疫系统的一部分，这使得 LL-37 与工程生长激素型研究肽有着根本的不同。
它的名称反映了它的结构：它以两个亮氨酸开始总共含有 37 个氨基酸。[2]LL-37 折叠成两亲性 α 螺旋，一面吸引脂肪，另一面吸引水，这种形状有助于其与微生物细胞膜和免疫细胞相互作用。
工作原理
LL-37 通过多种机制发挥作用。它的正电荷使其能够与许多细菌带负电的细胞膜结合，并在实验室条件下破坏它们，这就是将其称为抗菌肽的基础。[4]它还可以充当化学引诱剂，将中性粒细胞、单核细胞和 T 细胞等免疫细胞吸引到损伤或感染部位，[6]并且它通过结合细菌等分子与 Toll 样受体相互作用DNA、RNA 和脂多糖。[15]
最后一种相互作用可以平静或增强炎症信号传导，具体取决于组织和环境。因此，LL-37 不仅仅是“抗炎”或“促炎”——其作用随着浓度、组织和所涉及的特定免疫途径而变化。
研究结果
LL-37 在正常人类生物学中的作用已得到充分证实：它是皮肤、气道和肠道表面天然免疫的一种有记录的、天然产生的成分。[3]实验室研究显示，在受控条件下，LL-37 对一系列细菌、真菌和某些病毒具有活性，但实验室活动并不能自动预测在实际感染中的有效性。[5]
人类临床证据有限但并非不存在。一项随机、安慰剂对照试验在难以愈合的腿部静脉溃疡患者中测试了 0.5 mg/mL 和 1.6 mg/mL 的局部 LL-37，结果报告伤口愈合得到改善，且耐受性可接受。[7]这是一个真实的、虽然狭窄的、积极的人类信号 — 但这是使用一种外用制剂针对一种伤口类型进行的单一试验，而不是支持更广泛的抗菌、免疫或皮肤病学的证据使用。
安全性和副作用
腿部静脉溃疡试验提供了一些在特定环境下局部使用的令人放心的耐受性数据，但它没有建立 LL-37 通过其他途径、以其他剂量或在其他人群中给药的安全性概况。[7] 在该试验之外，没有批准药物标签提供的标准化不良事件概况。
值得注意的安全考虑因素包括：
- LL-37 已被证明可与人体自身的 DNA 和 RNA 形成复合物，可触发与牛皮癣相关的炎症信号传导，这意味着它会恶化某些自身免疫或炎症性皮肤病，而不仅仅是平息它们[16][17]
- 鉴于其直接相互作用，局部刺激或过敏是合理的皮肤和免疫细胞
- 其在癌症研究中的混合性、有时甚至促进肿瘤的行为意味着有癌症病史的人应特别谨慎地对待任何 LL-37 暴露
- 未经批准或仅供研究使用的产品通常会带来杂质、标签不正确和剂量不一致等额外风险
监管状态
尽管LL-37是一种天然人类肽，有真实的临床试验数据支持，但尚未获得FDA批准的独立药品；它没有出现在 Drugs@FDA 或 DailyMed 中的批准处方信息中。[9][10]它似乎也不具有欧洲 EMA 授权的药品状态。[13]
在 ClinicalTrials.gov 上存在 LL-37 相关研究的注册，但试验注册并不等同于监管部门批准。[21] LL-37 应被视为用于治疗目的的研究化合物；任何市售的 LL-37 产品都是研究或复合产品，而不是批准的药物，并且不进行批准所需的制造或质量监督。
癌症研究背景
LL-37 与癌症的关系是其研究记录中较为微妙的部分之一。根据癌症类型、受体途径和实验模型，研究报告 LL-37 在某些情况下促进肿瘤细胞生长和迁移，而在其他情况下显示出抑制或免疫调节作用。[8]这反映了环境依赖性免疫活性肽的行为方式，而不是数据中的矛盾。
这项研究均未将 LL-37 确定为癌症治疗药物。这是癌症生物学研究，任何治疗应用都需要目前不存在的专门临床试验。