它是什么
Adipotide 是一种实验研究肽，也称为 FTPP（脂肪靶向促凋亡肽）或 Prohibitin-TP01。它被描述为一种嵌合的 25 个氨基酸肽，结合了脂肪靶向序列、细胞死亡诱导基序和短连接子。[1]它不像大多数肥胖药物那样通过食欲激素发挥作用，而是被设计为针对供应白色脂肪（脂肪）组织的血管。
其科学记录几乎完全取决于动物研究和一项小型早期人体试验，而不是批准的医疗用途。与基于食欲或激素的减肥化合物相比，故意破坏组织脉管系统以缩小其支持的脂肪是一种根本不同的、更具侵入性的策略。
工作原理
Adipotide 将结合抑制素（一种血管细胞上供给白色脂肪的蛋白质）的归巢序列与促凋亡序列结合起来，一旦吸收，就会触发程序性细胞死亡。[1]由于脂肪组织严重依赖其血液供应，因此假设破坏脉管系统会饥饿并缩小其所供给的脂肪。
在小鼠研究中，这种策略消除了白色脂肪，逆转饮食引起的肥胖。这在动物身上是一种看似合理的机制，但并不能证明故意伤害脉管系统对人类是安全或有效的。
研究结果
最有力的数据来自 2011 年对肥胖恒河猴进行的一项研究：连续 28 天每日皮下注射 Adipotide 可减轻体重、腰围和成像白色脂肪，并改善胰岛素抵抗标志物。[2]早期的啮齿动物研究支持相同的一般概念，并将其与改善葡萄糖耐量联系起来。
人类证据仅限于一项已注册的 1 期试验(NCT01262664) 治疗晚期前列腺癌和肥胖患者，旨在找到最大耐受剂量，而不是证明减肥益处。[8] 尚无已发表的对照人体功效试验。灵长类动物的惊人结果与这项狭隘的安全性研究之间的差距是 Adipotide 仍处于研究阶段而不是经过验证的原因。
安全性和副作用
灵长类动物研究的主要安全信号是肾脏近端小管的剂量相关变化，研究人员将其描述为在测试剂量下可预测且可逆的。[2]由于该机制有意针对血管，因此肾脏和脱靶血管效应是研究的中心问题，而不是偶然发现。
- 长期或重复周期的肾脏和血管效应是尚未在人体中进行研究
- 白色脂肪组织外的选择性尚未完全确定
- 肾病、心血管疾病或活动性癌症的安全性尚不清楚
- 与抗凝剂或降血糖药物的相互作用尚不清楚
第一阶段试验探讨了耐受性和剂量限制；它没有建立适合一般用途的安全配置文件。
监管状态
Adipotide 未经 FDA 批准用于治疗肥胖、糖尿病或任何其他疾病。其在美国的唯一监管足迹是研究性新药 (IND) 许可，允许在 FDA 安全审查后进行一期试验——这是允许研究继续进行的一步，而不是发现该药物安全或有效。[11]
FDA 批准的肥胖药物，如替泽帕肽和索马鲁肽，带有完整的处方标签，其中包含明确的适应症和警告；脂肪肽没有。任何以研究级 Adipotide 形式在线销售的产品均不在 FDA 复合审查范围内，不应被认为与已发表的研究中使用的肽相匹配。