它是什么
GHRP-2，也称为普拉莫林，是一种合成的六氨基酸肽（六肽），属于生长激素促分泌素一类。[1]它通过激活生长素释放肽受体 (GHSR-1a) 发挥作用，生长素释放肽受体与天然存在的肠道激素生长素释放肽所针对的受体相同，后者以刺激生长激素释放和生长激素释放而闻名。
GHRP-2 有一个狭窄的、合法的医疗足迹：在日本，它被用作一种经批准的诊断剂 - 一种生长激素刺激试验，用于评估可疑的生长激素缺乏症。[2]在该诊断范围之外，GHRP-2 仅作为未经批准的研究化学品出售； FDA 未批准其在美国用于任何一般治疗或表演用途。
工作原理
GH 释放由三个信号控制：GHRH（下丘脑“启动”信号）、生长抑素（“制动”信号）和 ghrelin/GHSR 信号（第二个“启动”信号）。 GHRP-2 在第三条途径上模仿生长素释放肽，触发生长激素释放脉冲，而不是直接供应生长激素。[3]
由于 GHRP-2 通过生长素释放肽受体发挥作用，因此可靠地增加饥饿感 — 这是该机制的目标结果，而不是副作用。人体研究还表明，与伊帕瑞林等更具选择性的促分泌素不同，它可以提高催乳素并刺激促肾上腺皮质激素和皮质醇，使压力激素轴与生长激素轴一起参与。重复或连续接触也已被证明会随着时间的推移减弱 GH 反应（快速耐受），因此更频繁的给药并不会直接产生更多的生长激素。
研究结果
对照人体研究证实 GHRP-2 是一种有效的 GH 促分泌素，并以剂量依赖性方式持续增加食物摄入量 - 一项针对瘦男性的研究发现，参与者在服用 GHRP-2 后比服用安慰剂的人多吃大约三分之一。在诊断研究中，GHRP-2 测试与用于评估 GH 缺乏的胰岛素耐量测试等参考测试进行了比较。[4]
除了生物标志物之外，有意义的结果的证据要弱得多。 GH 脉冲与持续的 GH 暴露不同，其结果取决于下游 IGF-1 信号传导、睡眠、训练和营养。在一项儿科研究中，用鼻内 GHRP-2 喷雾剂促进 GH 缺乏儿童的内源性 GH 分泌并不能促进生长——这清楚地表明刺激激素生物标志物并不能保证产生有意义的结果。批判性评论认为 GH 相关化合物作为增强剂的证据很弱。
安全性和副作用
最一致且有据可查的效果是增加食欲，对于任何考虑使用 GHRP-2 来实现身体成分目标的人来说，这是一个重要的实际权衡。除此之外，人类内分泌研究表明，它会提高催乳素并刺激 ACTH/皮质醇，这意味着它不是一种“干净”的仅 GH 干预措施。[5]
- 饥饿感和食物摄入量可靠增加
- 催乳素升高并刺激 ACTH/皮质醇（压力轴溢出）
- FDA 安全沟通中报告的不良事件，包括增加尽管尚未确定因果关系，但在某些情况下会出现胰岛素需求、感染和胰腺炎
- 来自不受监管、复合或“仅供研究使用”来源的质量和纯度风险
- 连续或过于频繁的给药（快速耐受）导致反应迟钝
考虑到激素 GHRP-2，患有糖尿病、垂体疾病、肾上腺问题或胰腺炎病史的人面临较高的理论风险参与，并且还没有建立健康成年人定期使用的长期安全性。
监管状态
GHRP-2 在美国未获 FDA 批准用于任何适应症。 FDA 的孤儿药指定数据库列出了盐酸普拉莫林指定用于检测 GH 缺乏症，但即使在国内用于该诊断用途，也明确“未经 FDA 批准”。[6]其唯一真正的监管合法性是作为日本批准的诊断测试。
FDA 已单独将 GHRP-2（注射剂和鼻腔形式）标记为散装物质，在混合时可能会带来重大安全风险，理由是存在杂质严重不良事件的担忧和报告。它也作为一种生长激素释放肽被列入世界反兴奋剂机构的禁用名单，因此无论医学框架如何，在经过测试的运动中它都属于兴奋剂违规行为。[7]根据定义，任何在线销售的 GHRP-2 都是未经批准的研究化学品，而不是受监管的药物。
GHRP-2 与其他 GH 促分泌剂相比
GHRP-2 属于生长素释放肽受体激动剂家族，该家族还包括伊帕瑞林和口服小分子 MK-677（伊布莫伦）。在比较动物研究中，伊帕瑞林刺激 GH，但不会像 GHRP-2 那样升高 ACTH/皮质醇，这表明 GHRP-2 的激素选择性较低，尽管更清洁的概况本身并不能证明更好的结果。[8]
最明显的比较是监管合法性：另一种 ghrelin 受体激动剂 Macimorelin (Macrilen) 已获得 FDA 批准，专门用于诊断成人生长激素缺乏症，而 Tesamorelin 通过不同的机制（GHRH 类似物）获得 FDA 批准，用于狭窄的 HIV 相关适应症。在这个化合物家族中，批准支持的是狭窄的诊断或特定疾病的用途，而不是一般的增强功能声明。